Suche
Mein Konto
Selektiv målretting av iGPX4 kan være en lovende terapeutisk strategi for metabolsk fettleversykdom
Denne nye artikkelpublikasjonen fra Acta Pharmaceutica Sinica B diskuterer målrettet bruk av en ny induserbar alternativ GPX4-isoform for lindring av ferroptose og behandling av metabolsk fettleversykdom. Metabolsk-assosiert fettleversykdom (MAFLD), tidligere kjent som ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), er et stort helseproblem over hele verden og har begrensede behandlingsmuligheter. Forfatterne av denne artikkelen gir bevis på at ferroptose, en ny form for regulert celledød preget av jerndrevet lipidperoksidasjon, ble omfattende aktivert i levervev fra MAFLD-pasienter. Canonical GPX4 (cGPX4), den viktigste negative kontrolleren for ferroptose, er nedregulert på proteinet, men ikke på mRNA-nivået. Interessant nok...
Selektiv målretting av iGPX4 kan være en lovende terapeutisk strategi for metabolsk fettleversykdom
Denne nye artikkelpublikasjonen fra Acta Pharmaceutica Sinica B diskuterer målrettet bruk av en ny induserbar alternativ GPX4-isoform for lindring av ferroptose og behandling av metabolsk fettleversykdom.
Metabolsk-assosiert fettleversykdom (MAFLD), tidligere kjent som ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), er et stort helseproblem over hele verden og har begrensede behandlingsmuligheter. Forfatterne av denne artikkelen gir bevis på at ferroptose, en ny form for regulert celledød preget av jerndrevet lipidperoksidasjon, ble omfattende aktivert i levervev fra MAFLD-pasienter.
Canonical GPX4 (cGPX4), den viktigste negative kontrolleren for ferroptose, er nedregulert på proteinet, men ikke på mRNA-nivået. Interessant nok induseres en ikke-kanonisk GPX4-transkriptvariant i MAFLD-tilstanden (induserbar GPX4, iGPX4). MAFLD-patologiene forårsaket av fettrik fruktose/sukrosediett (HFFD) og metionin/kolin-mangelfull diett (MCD), inkludert hepatocellulær ballongdannelse, steatohepatitt og fibrose, ble svekket og redusert i henholdsvis cGPX4 og iGPX4 knockin-mus. forverret. cGPX4 og iGPX4 isoformer viste også motsatte effekter på oksidativt stress og ferroptose i hepatocytter.
Knockdown av iGPX4 av siRNA lindret lipidstress, ferroptose og celleskade. Mekanistisk interagerer den utløste iGPX4 med cGPX4 for å lette konverteringen av cGPX4 fra enzymatisk aktiv monomer til enzymatisk inaktive oligomerer ved lipidstress, og fremmer derved ferroptose. Samimmunutfelling og nano-LC-MS/MS-analyser bekreftet interaksjonen mellom iGPX4 og cGPX4.
Disse resultatene viser en skadelig rolle til den ikke-kanoniske GPX4-isoformen i ferroptose og antyder at selektiv målretting av iGPX4 kan være en lovende terapeutisk strategi for MAFLD.
Kilde:
Referanse:
Tong, J., et al. (2022) Mål å utvikle en ny induserbar alternativ GPX4-isoform for å lindre ferroptose og behandle metabolsk fettleversykdom. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.