Suche
Mein Konto
Direcția selectivă a iGPX4 ar putea fi o strategie terapeutică promițătoare pentru boala metabolică a ficatului gras
Această nouă publicație de articol de la Acta Pharmaceutica Sinica B discută despre utilizarea țintită a unei noi izoforme alternative inductibile GPX4 pentru ameliorarea feroptozei și tratamentul bolii metabolice a ficatului gras. Boala ficatului gras asociat metabolic (MAFLD), cunoscută anterior ca boala ficatului gras nonalcoolic (NAFLD), este o problemă majoră de sănătate la nivel mondial și are opțiuni limitate de tratament. Autorii acestui articol furnizează dovezi că ferroptoza, o formă nouă de moarte celulară reglementată, caracterizată prin peroxidarea lipidelor determinată de fier, a fost activată în mod extensiv în țesuturile hepatice de la pacienții cu MAFLD. GPX4 canonic (cGPX4), principalul controler negativ al feroptozei, este reglat în jos la nivelul proteinei, dar nu la nivelul ARNm. Interesant,...
Direcția selectivă a iGPX4 ar putea fi o strategie terapeutică promițătoare pentru boala metabolică a ficatului gras
Această nouă publicație de articol de la Acta Pharmaceutica Sinica B discută despre utilizarea țintită a unei noi izoforme alternative inductibile GPX4 pentru ameliorarea feroptozei și tratamentul bolii metabolice a ficatului gras.
Boala ficatului gras asociat metabolic (MAFLD), cunoscută anterior ca boala ficatului gras nonalcoolic (NAFLD), este o problemă majoră de sănătate la nivel mondial și are opțiuni limitate de tratament. Autorii acestui articol furnizează dovezi că ferroptoza, o formă nouă de moarte celulară reglementată, caracterizată prin peroxidarea lipidelor determinată de fier, a fost activată în mod extensiv în țesuturile hepatice de la pacienții cu MAFLD.
GPX4 canonic (cGPX4), principalul controler negativ al feroptozei, este reglat în jos la nivelul proteinei, dar nu la nivelul ARNm. Interesant este că o variantă de transcriere GPX4 non-canonică este indusă în starea MAFLD (GPX4 inductibil, iGPX4). Patologiile MAFLD cauzate de dieta bogată în fructoză/zaharoză (HFFD) și dieta cu deficit de metionină/colină (MCD), inclusiv balonarea hepatocelulară, steatohepatita și fibroza, au fost atenuate și reduse la șoarecii knockin cGPX4 și, respectiv, iGPX4. agravat. Izoformele cGPX4 și iGPX4 au arătat, de asemenea, efecte opuse asupra stresului oxidativ și feroptozei în hepatocite.
Degradarea iGPX4 de către siRNA a atenuat stresul lipidic, ferroptoza și deteriorarea celulelor. Din punct de vedere mecanic, iGPX4 declanșat interacționează cu cGPX4 pentru a facilita conversia cGPX4 din monomer activ enzimatic în oligomeri inactivi enzimatic la stresul lipidic, promovând astfel ferroptoza. Co-imunoprecipitarea și analizele nano-LC-MS/MS au confirmat interacțiunea dintre iGPX4 și cGPX4.
Aceste rezultate demonstrează un rol dăunător al izoformei non-canonice GPX4 în ferroptoză și sugerează că țintirea selectivă a iGPX4 poate fi o strategie terapeutică promițătoare pentru MAFLD.
Sursă:
Referinţă:
Tong, J., şi colab. (2022) Scopul de a dezvolta o nouă izoformă alternativă inductibilă GPX4 pentru a atenua ferroptoza și a trata boala metabolică a ficatului gras. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.