Suche
Mein Konto
Selektívne zacielenie iGPX4 by mohlo byť sľubnou terapeutickou stratégiou pre metabolické tukové ochorenie pečene
Táto nová publikácia článku od Acta Pharmaceutica Sinica B pojednáva o cielenom použití novej indukovateľnej alternatívnej izoformy GPX4 na zmiernenie feroptózy a liečbu metabolického tukového ochorenia pečene. Metabolické tukové ochorenie pečene (MAFLD), predtým známe ako nealkoholické stukovatenie pečene (NAFLD), je celosvetovo hlavným zdravotným problémom a má obmedzené možnosti liečby. Autori tohto článku poskytujú dôkaz, že feroptóza, nová forma regulovanej bunkovej smrti charakterizovaná peroxidáciou lipidov riadenou železom, bola značne aktivovaná v tkanivách pečene od pacientov s MAFLD. Kanonický GPX4 (cGPX4), hlavný negatívny kontrolór feroptózy, je downregulovaný na úrovni proteínu, ale nie na úrovni mRNA. Zaujímavé je, že...
Selektívne zacielenie iGPX4 by mohlo byť sľubnou terapeutickou stratégiou pre metabolické tukové ochorenie pečene
Táto nová publikácia článku od Acta Pharmaceutica Sinica B pojednáva o cielenom použití novej indukovateľnej alternatívnej izoformy GPX4 na zmiernenie feroptózy a liečbu metabolického tukového ochorenia pečene.
Metabolické tukové ochorenie pečene (MAFLD), predtým známe ako nealkoholické stukovatenie pečene (NAFLD), je celosvetovo hlavným zdravotným problémom a má obmedzené možnosti liečby. Autori tohto článku poskytujú dôkaz, že feroptóza, nová forma regulovanej bunkovej smrti charakterizovaná peroxidáciou lipidov riadenou železom, bola značne aktivovaná v tkanivách pečene od pacientov s MAFLD.
Kanonický GPX4 (cGPX4), hlavný negatívny kontrolór feroptózy, je downregulovaný na úrovni proteínu, ale nie na úrovni mRNA. Je zaujímavé, že nekanonický variant transkriptu GPX4 je indukovaný v stave MAFLD (indukovateľný GPX4, iGPX4). Patológie MAFLD spôsobené diétou s vysokým obsahom tuku fruktóza/sacharóza (HFFD) a diétou s deficitom metionínu/cholínu (MCD), vrátane hepatocelulárneho balónovania, steatohepatitídy a fibrózy, boli u cGPX4 a iGPX4 knockin myší oslabené a znížené. zhoršené. Izoformy cGPX4 a iGPX4 tiež vykazovali opačné účinky na oxidačný stres a ferroptózu v hepatocytoch.
Knockdown iGPX4 pomocou siRNA zmiernil lipidový stres, ferroptózu a poškodenie buniek. Mechanicky spúšťaný iGPX4 interaguje s cGPX4, aby sa uľahčila konverzia cGPX4 z enzymaticky aktívneho monoméru na enzymaticky neaktívne oligoméry po lipidovom strese, čím sa podporuje ferroptóza. Koimunoprecipitácia a nano-LC-MS/MS analýzy potvrdili interakciu medzi iGPX4 a cGPX4.
Tieto výsledky demonštrujú škodlivú úlohu nekanonickej izoformy GPX4 vo feroptóze a naznačujú, že selektívne zacielenie iGPX4 môže byť sľubnou terapeutickou stratégiou pre MAFLD.
Zdroj:
Referencia:
Tong, J., a kol. (2022) Cieľom je vyvinúť novú indukovateľnú alternatívnu izoformu GPX4 na zmiernenie feroptózy a liečbu metabolického tukového ochorenia pečene. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.