Suche
Mein Konto
Att selektivt rikta in sig på iGPX4 kan vara en lovande terapeutisk strategi för metabolisk fettleversjukdom
Denna nya artikelpublikation från Acta Pharmaceutica Sinica B diskuterar riktad användning av en ny inducerbar alternativ GPX4-isoform för lindring av ferroptos och behandling av metabolisk fettleversjukdom. Metabolisk associerad fettleversjukdom (MAFLD), tidigare känd som icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), är ett stort hälsoproblem över hela världen och har begränsade behandlingsmöjligheter. Författarna till denna artikel ger bevis för att ferroptos, en ny form av reglerad celldöd som kännetecknas av järndriven lipidperoxidation, aktiverades i stor utsträckning i levervävnader från MAFLD-patienter. Canonical GPX4 (cGPX4), den huvudsakliga negativa regulatorn av ferroptos, är nedreglerad på proteinet men inte på mRNA-nivån. Intressant,...
Att selektivt rikta in sig på iGPX4 kan vara en lovande terapeutisk strategi för metabolisk fettleversjukdom
Denna nya artikelpublikation från Acta Pharmaceutica Sinica B diskuterar riktad användning av en ny inducerbar alternativ GPX4-isoform för lindring av ferroptos och behandling av metabolisk fettleversjukdom.
Metabolisk associerad fettleversjukdom (MAFLD), tidigare känd som icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), är ett stort hälsoproblem över hela världen och har begränsade behandlingsmöjligheter. Författarna till denna artikel ger bevis för att ferroptos, en ny form av reglerad celldöd som kännetecknas av järndriven lipidperoxidation, aktiverades i stor utsträckning i levervävnader från MAFLD-patienter.
Canonical GPX4 (cGPX4), den huvudsakliga negativa regulatorn av ferroptos, är nedreglerad på proteinet men inte på mRNA-nivån. Intressant nog induceras en icke-kanonisk GPX4-transkriptvariant i MAFLD-tillståndet (inducerbar GPX4, iGPX4). MAFLD-patologierna orsakade av fettrik fruktos/sackarosdiet (HFFD) och diet med metionin/kolinbrist (MCD), inklusive hepatocellulär ballongbildning, steatohepatit och fibros, försvagades och reducerades i cGPX4 respektive iGPX4 knockinmöss. förvärras. cGPX4 och iGPX4 isoformer visade också motsatta effekter på oxidativ stress och ferroptos i hepatocyter.
Nedbrytning av iGPX4 av siRNA lindrade lipidstress, ferroptos och cellskador. Mekanistiskt interagerar den utlösta iGPX4 med cGPX4 för att underlätta omvandlingen av cGPX4 från enzymatiskt aktiv monomer till enzymatiskt inaktiva oligomerer vid lipidstress, och därigenom främja ferroptos. Samimmunoutfällning och nano-LC-MS/MS-analyser bekräftade interaktionen mellan iGPX4 och cGPX4.
Dessa resultat visar en skadlig roll för den icke-kanoniska GPX4-isoformen i ferroptos och tyder på att selektiv inriktning av iGPX4 kan vara en lovande terapeutisk strategi för MAFLD.
Källa:
Hänvisning:
Tong, J., et al. (2022) Syftar till att utveckla en ny inducerbar alternativ GPX4-isoform för att lindra ferroptos och behandla metabolisk fettleversjukdom. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.