Dimorfismos sexuales en la epidemiología y fisiopatología de la obesidad.

Dimorfismos sexuales en la epidemiología y fisiopatología de la obesidad.

En un estudio publicado recientemente en el Límites de la inmunología Los investigadores examinaron los dimorfismos sexuales en la obesidad.

Studie: Sexualhormone, Darmentzündungen und das Darmmikrobiom: Haupteinflussfaktoren der sexuellen Dimorphismen bei Fettleibigkeit j. Bildnachweis: SHISANUPONG1986/Shutterstock

fondo

La obesidad, la acumulación de exceso de grasa corporal, se asocia con un mayor riesgo de sufrir problemas de salud como diabetes, enfermedades cardiovasculares (ECV) y accidentes cerebrovasculares. La prevalencia de la obesidad se ha triplicado en las últimas cuatro décadas y afecta aproximadamente al 30% de los adultos en todo el mundo. En particular, existen dimorfismos sexuales en la fisiopatología y epidemiología de la obesidad.

Las mujeres generalmente están mejor protegidas contra la obesidad que los hombres debido a diversos procesos biológicos, como el sistema inmunológico intestinal, el microbioma intestinal, las hormonas/cromosomas sexuales y los efectos de la distribución de la grasa. En la presente revisión, los investigadores resumieron la evidencia de los dimorfismos sexuales y discutieron la interacción entre el microbioma intestinal, la inflamación intestinal y las hormonas sexuales.

Dimorfismos sexuales en la distribución del tejido adiposo, cromosomas sexuales y hormonas.

Históricamente, las mujeres han estado subrepresentadas en la investigación preclínica y los ensayos clínicos. Esto se debió en parte a la idea errónea de que mujeres y hombres eran iguales. Ahora resulta obvio que los hombres y las mujeres son únicos a nivel celular. Aunque es ligeramente más común en mujeres que en hombres, las mujeres están protegidas de los trastornos metabólicos y las secuelas asociadas con la progresión de la enfermedad en la obesidad.

Los estudios en animales han demostrado que los roedores machos son más propensos a una aparición temprana y niveles más altos de obesidad que sus contrapartes femeninas. Curiosamente, las hembras mayores o los animales ovariectomizados están menos protegidos que los animales más jóvenes con ovarios intactos. Esto se correlaciona con la epidemiología de la obesidad en humanos, con hombres y mujeres posmenopáusicas en mayor riesgo de complicaciones por obesidad, lo que sugiere que las hormonas sexuales (en mujeres premenopáusicas) protegen contra la obesidad.

La distribución del tejido graso difiere entre mujeres y hombres. En las mujeres, la grasa subcutánea es más pronunciada, especialmente en la zona de los glúteos, mientras que en los hombres, la grasa visceral se produce principalmente en la zona abdominal. Una mayor adiposidad visceral en los hombres aumenta la secreción de moléculas proinflamatorias en la circulación sistémica, lo que produce un efecto dominó que aumenta significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares.

Los cromosomas sexuales contribuyen significativamente a los dimorfismos sexuales en la distribución del tejido adiposo. En un modelo de ratón, los ratones hembra y macho gonadectomizados con complemento cromosómico XX mostraron peores resultados de obesidad que los ratones gonadectomizados con complemento cromosómico XY.

Además, los ratones gonadectomizados con complementos XO y XXY mostraron que las diferencias entre los ratones XY y XX se debían al cromosoma X extra. Por tanto, el cromosoma X, además de las hormonas sexuales/gónadas, podría ser un factor importante en los dimorfismos sexuales en la obesidad.

Cambios en el microbioma intestinal en la obesidad

Además, las diferencias sexuales en la obesidad se han atribuido en parte al dimorfismo intersexual en la microbiota intestinal. Una dieta rica en grasas malas y baja en fibra podría alterar las poblaciones microbianas en 24 horas. La disbiosis ocurre debido a una mala nutrición y puede identificarse por la pérdida de bacterias beneficiosas y una mayor prevalencia de bacterias dañinas.

Las bacterias beneficiosas, como los miembros de Bifidobacterium y Akkermansia muciniphila, se correlacionan negativamente con la obesidad, mientras que las bacterias dañinas, como los miembros de los géneros Fusobacterium, Bilophila y Desulfovibrio, se correlacionan positivamente con la obesidad. Se sabe que las hormonas esteroides sexuales causan dimorfismos sexuales en mujeres y hombres.

Un estudio observacional sugiere que las hormonas sexuales influyen en la microbiota intestinal. Los niveles hormonales elevados se asociaron con una mayor diversidad microbiana en el intestino que aquellos con niveles hormonales más bajos en ambos sexos. El estradiol se usa en terapias hormonales para tratar la pérdida de estrógeno en los ovarios, generalmente en mujeres menopáusicas.

En ratones, las hembras tratadas con estradiol y alimentadas con una dieta rica en grasas estuvieron protegidas de enfermedades cardiovasculares en comparación con los ratones no tratados. Además, el estradiol influye en la composición del microbioma intestinal al ralentizar el aumento de la proporción de Firmicutes a Bacteroidetes (una proporción aumentada suele ocurrir en la obesidad).

Diferencias de sexo en la inflamación intestinal.

En la obesidad suele producirse una inflamación sistémica leve. Varios estudios sobre la obesidad se han centrado en la grasa visceral que causa inflamación. Sin embargo, la inflamación intestinal ocurre antes que la obesidad y la inflamación del tejido adiposo. Esto es particularmente importante porque una proporción significativa de células inmunes sistémicas innatas y adaptativas se encuentran en el tracto intestinal.

Además, la microbiota intestinal también influye en la inmunidad intestinal. Debido a su proximidad, se sabe que el sistema inmunológico intestinal y la microbiota intestinal se desarrollan y se moldean mutuamente. Esto es evidente en ratones libres de gérmenes, que carecen de microbios intestinales y, por lo tanto, tienen poblaciones de células inmunitarias y tejido linfoide intestinal poco desarrollados.

Aunque una fuerte respuesta inmune se asocia con un mayor perfil inflamatorio, esto podría ser beneficioso en la obesidad y la inflamación intestinal. Por ejemplo, las mujeres eliminan mejor las bacterias intestinales oportunistas y patógenas que podrían ser un subproducto de la respuesta inmune mejorada.

Esta respuesta mejorada podría ser el factor que retrase el desarrollo de trastornos relacionados con la obesidad en las mujeres o las proteja de ella. Por el contrario, la respuesta inmune intestinal en los hombres es relativamente baja, lo que permite la entrada de microbios dañinos y potencialmente exacerba el desarrollo de la obesidad.

Observaciones finales

Debido a las diferencias de género en la fisiopatología y epidemiología de la obesidad, los hombres y mujeres posmenopáusicos tienen mayor riesgo de sufrir trastornos metabólicos. Aunque las hormonas sexuales/cromosomas y la distribución de grasas sirven como base para los dimorfismos sexuales, estos dimorfismos también se deben a la función y composición de la microbiota intestinal y el sistema inmunológico intestinal. Se necesitan más estudios en el futuro para investigar e identificar la causalidad de los desequilibrios específicos en el microbioma intestinal que causan la obesidad.

Referencia:

• Brettle, H. et al. (2022) „Sexualhormone, Darmentzündungen und das Darmmikrobiom: Haupteinflussfaktoren der sexuellen Dimorphismen bei Fettleibigkeit“, Frontiers in Immunology, 13. doi: 10.3389/fimmu.2022.971048. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.971048/full