Dimorphismes sexuels dans l'épidémiologie et la physiopathologie de l'obésité

Dimorphismes sexuels dans l'épidémiologie et la physiopathologie de l'obésité

Dans une étude récemment publiée dans Limites de l'immunologie Les chercheurs ont examiné les dimorphismes sexuels liés à l'obésité.

Studie: Sexualhormone, Darmentzündungen und das Darmmikrobiom: Haupteinflussfaktoren der sexuellen Dimorphismen bei Fettleibigkeit j. Bildnachweis: SHISANUPONG1986/Shutterstock

arrière-plan

L'obésité, l'accumulation d'excès de graisse corporelle, est associée à un risque plus élevé de problèmes de santé tels que le diabète, les maladies cardiovasculaires (MCV) et les accidents vasculaires cérébraux. La prévalence de l’obésité a triplé au cours des quatre dernières décennies, touchant environ 30 % des adultes dans le monde. Il existe notamment des dimorphismes sexuels dans la physiopathologie et l’épidémiologie de l’obésité.

Les femmes sont généralement mieux protégées contre l’obésité que les hommes en raison de divers processus biologiques tels que le système immunitaire intestinal, le microbiome intestinal, les hormones sexuelles/chromosomes et les effets de la répartition des graisses. Dans la présente revue, les chercheurs ont résumé les preuves des dimorphismes sexuels et ont discuté de l'interaction entre le microbiome intestinal, l'inflammation intestinale et les hormones sexuelles.

Dimorphismes sexuels dans la distribution du tissu adipeux, les chromosomes sexuels et les hormones

Historiquement, les femmes ont été sous-représentées dans la recherche préclinique et les essais cliniques. Cela s’explique en partie par l’idée fausse selon laquelle les femmes et les hommes sont égaux. Il est désormais évident que les mâles et les femelles sont uniques au niveau cellulaire. Bien qu’elle soit légèrement plus fréquente chez les femmes que chez les hommes, les femmes sont protégées des troubles métaboliques et des séquelles associées à la progression de la maladie liée à l’obésité.

Des études animales ont montré que les rongeurs mâles sont plus sujets à une apparition précoce et à des niveaux d’obésité plus élevés que leurs homologues femelles. Il est intéressant de noter que les femelles plus âgées ou les animaux ovariectomisés sont moins protégés que les animaux plus jeunes dont les ovaires sont intacts. Cela est en corrélation avec l'épidémiologie de l'obésité chez l'homme, les hommes et les femmes ménopausés étant les plus à risque de complications de l'obésité, ce qui suggère que les hormones sexuelles (chez les femmes préménopausées) protègent contre l'obésité.

La répartition des tissus adipeux diffère entre les femmes et les hommes. Chez la femme, la graisse sous-cutanée est plus prononcée, notamment au niveau des fesses, tandis que chez l'homme, la graisse viscérale se situe principalement au niveau de l'abdomen. Une adiposité viscérale plus élevée chez l’homme augmente la sécrétion de molécules pro-inflammatoires dans la circulation systémique, entraînant un effet domino qui augmente considérablement le risque d’événements cardiovasculaires.

Les chromosomes sexuels contribuent de manière significative aux dimorphismes sexuels dans la distribution du tissu adipeux. Dans un modèle murin, les souris femelles et mâles gonadectomisées avec un complément chromosomique XX ont présenté de pires résultats en matière d'obésité que les souris gonadectomisées avec un complément chromosomique XY.

De plus, des souris gonadectomisées avec des compléments XO et XXY ont montré que les différences entre les souris XY et XX étaient dues au chromosome X supplémentaire. Par conséquent, le chromosome X, en plus des hormones sexuelles/gonades, pourrait être un facteur important dans les dimorphismes sexuels liés à l’obésité.

Modifications du microbiome intestinal en cas d'obésité

De plus, les différences entre les sexes en matière d’obésité ont été attribuées en partie au dimorphisme intersexuel du microbiote intestinal. Une alimentation riche en mauvaises graisses et pauvre en fibres pourrait altérer les populations microbiennes en 24 heures. La dysbiose est due à une mauvaise alimentation et peut être identifiée par une perte de bactéries bénéfiques et une prévalence accrue de bactéries nocives.

Les bactéries bénéfiques telles que les membres de Bifidobacterium et Akkermansia muciniphila sont négativement corrélées à l'obésité, tandis que les bactéries nocives telles que les membres des genres Fusobacterium, Bilophila et Desulfovibrio sont positivement corrélées à l'obésité. Les hormones stéroïdes sexuelles sont connues pour provoquer des dimorphismes sexuels chez les femmes et les hommes.

Une étude observationnelle suggère que les hormones sexuelles influencent le microbiote intestinal. Des taux d’hormones élevés étaient associés à une plus grande diversité microbienne dans l’intestin que ceux présentant des taux d’hormones plus faibles chez les deux sexes. L'estradiol est utilisé dans les thérapies hormonales pour traiter la perte d'œstrogènes dans les ovaires, généralement chez les femmes ménopausées.

Chez les souris, les femelles traitées à l'estradiol et nourries avec un régime riche en graisses étaient protégées des maladies cardiovasculaires par rapport aux souris non traitées. De plus, l’estradiol influence la composition du microbiome intestinal en ralentissant l’augmentation du rapport Firmicutes/Bacteroidetes (une augmentation du rapport se produit généralement en cas d’obésité).

Différences sexuelles dans l'inflammation intestinale

Une légère inflammation systémique survient souvent en cas d’obésité. Plusieurs études sur l’obésité se sont concentrées sur la graisse viscérale provoquant une inflammation. Néanmoins, l’inflammation intestinale survient avant l’obésité et l’inflammation du tissu adipeux. Ceci est particulièrement important car une proportion importante de cellules immunitaires systémiques innées et adaptatives se trouvent dans le tractus intestinal.

De plus, le microbiote intestinal influence également l’immunité intestinale. En raison de leur proximité, le système immunitaire intestinal et le microbiote intestinal se développent et se façonnent mutuellement. Cela est évident chez les souris sans germes, qui manquent de microbes intestinaux et ont donc des populations de cellules immunitaires et de tissu lymphoïde intestinal peu développés.

Bien qu’une forte réponse immunitaire soit associée à un profil inflammatoire accru, cela pourrait être bénéfique en cas d’obésité et d’inflammation intestinale. Par exemple, les femmes réussissent mieux à éliminer les bactéries intestinales opportunistes et pathogènes qui pourraient être un sous-produit d’une réponse immunitaire renforcée.

Cette réponse améliorée pourrait être le facteur qui retarde le développement de troubles liés à l’obésité chez les femmes ou les protège. À l’inverse, la réponse immunitaire intestinale chez les hommes est relativement faible, ce qui permet aux microbes nocifs d’entrer et d’exacerber potentiellement le développement de l’obésité.

Remarques finales

En raison des différences entre les sexes dans la physiopathologie et l’épidémiologie de l’obésité, les hommes et les femmes ménopausés courent le plus grand risque de troubles métaboliques. Bien que les hormones sexuelles/chromosomes et la répartition des graisses servent de base aux dimorphismes sexuels, ces dimorphismes sont également dus à la fonction et à la composition du microbiote intestinal et du système immunitaire intestinal. D’autres études sont nécessaires à l’avenir pour étudier et identifier la causalité des déséquilibres spécifiques du microbiome intestinal à l’origine de l’obésité.

Référence:

• Brettle, H. et al. (2022) „Sexualhormone, Darmentzündungen und das Darmmikrobiom: Haupteinflussfaktoren der sexuellen Dimorphismen bei Fettleibigkeit“, Frontiers in Immunology, 13. doi: 10.3389/fimmu.2022.971048. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.971048/full