Dimorfismos sexuais na epidemiologia e fisiopatologia da obesidade

Dimorfismos sexuais na epidemiologia e fisiopatologia da obesidade

Num estudo recentemente publicado no Limites da imunologia Os pesquisadores examinaram dimorfismos sexuais na obesidade.

Studie: Sexualhormone, Darmentzündungen und das Darmmikrobiom: Haupteinflussfaktoren der sexuellen Dimorphismen bei Fettleibigkeit j. Bildnachweis: SHISANUPONG1986/Shutterstock

fundo

A obesidade, o acúmulo de excesso de gordura corporal, está associada a um maior risco de problemas de saúde como diabetes, doenças cardiovasculares (DCV) e acidente vascular cerebral. A prevalência da obesidade triplicou nas últimas quatro décadas, afetando aproximadamente 30% dos adultos em todo o mundo. Em particular, existem dimorfismos sexuais na fisiopatologia e epidemiologia da obesidade.

As mulheres geralmente estão mais protegidas da obesidade do que os homens devido a vários processos biológicos, como o sistema imunológico intestinal, o microbioma intestinal, os hormônios/cromossomos sexuais e os efeitos da distribuição de gordura. Na presente revisão, os investigadores resumiram as evidências de dimorfismos sexuais e discutiram a interação entre o microbioma intestinal, a inflamação intestinal e as hormonas sexuais.

Dimorfismos sexuais na distribuição do tecido adiposo, cromossomos sexuais e hormônios

Historicamente, as mulheres têm sido sub-representadas em pesquisas pré-clínicas e ensaios clínicos. Isto deveu-se em parte ao equívoco de que mulheres e homens eram iguais. Que homens e mulheres são únicos no nível celular é agora óbvio. Embora seja um pouco mais comum em mulheres do que em homens, as mulheres estão protegidas de distúrbios metabólicos e sequelas associadas à progressão da doença na obesidade.

Estudos em animais mostraram que os roedores machos são mais propensos ao início precoce e a níveis mais elevados de obesidade do que as fêmeas. Curiosamente, as fêmeas mais velhas ou os animais ovariectomizados estão menos protegidos do que os animais mais jovens com ovários intactos. Isto se correlaciona com a epidemiologia da obesidade em humanos, com homens e mulheres na pós-menopausa com maior risco de complicações da obesidade, sugerindo que os hormônios sexuais (em mulheres na pré-menopausa) protegem contra a obesidade.

A distribuição do tecido adiposo difere entre mulheres e homens. Nas mulheres, a gordura subcutânea é mais pronunciada, principalmente na região das nádegas, enquanto nos homens a gordura visceral ocorre principalmente na região abdominal. A maior adiposidade visceral nos homens aumenta a secreção de moléculas pró-inflamatórias na circulação sistêmica, resultando em um efeito dominó que aumenta significativamente o risco de eventos cardiovasculares.

Os cromossomos sexuais contribuem significativamente para os dimorfismos sexuais na distribuição do tecido adiposo. Em um modelo de camundongo, camundongos fêmeas e machos gonadectomizados com complemento do cromossomo XX apresentaram piores resultados de obesidade do que camundongos gonadectomizados com complemento do cromossomo XY.

Além disso, camundongos gonadectomizados com complementos XO e XXY mostraram que as diferenças entre camundongos XY e XX eram devidas ao cromossomo X extra. Portanto, o cromossomo X, além dos hormônios/gônadas sexuais, poderia ser um fator importante nos dimorfismos sexuais na obesidade.

Mudanças no microbioma intestinal na obesidade

Além disso, as diferenças sexuais na obesidade foram atribuídas em parte ao dimorfismo intersexual na microbiota intestinal. Uma dieta rica em gorduras ruins e pobre em fibras pode alterar as populações microbianas em 24 horas. A disbiose ocorre devido à má nutrição e pode ser identificada pela perda de bactérias benéficas e aumento da prevalência de bactérias nocivas.

Bactérias benéficas, como membros de Bifidobacterium e Akkermansia muciniphila, estão negativamente correlacionadas com a obesidade, enquanto bactérias nocivas, como membros dos gêneros Fusobacterium, Bilophila e Desulfovibrio, estão positivamente correlacionadas com a obesidade. Os hormônios esteróides sexuais são conhecidos por causar dimorfismos sexuais em mulheres e homens.

Um estudo observacional sugere que os hormônios sexuais influenciam a microbiota intestinal. Níveis hormonais elevados foram associados a uma maior diversidade microbiana no intestino do que aqueles com níveis hormonais mais baixos em ambos os sexos. O estradiol é usado em terapias hormonais para tratar a perda de estrogênio nos ovários, geralmente em mulheres na menopausa.

Em camundongos, as fêmeas tratadas com estradiol e alimentadas com uma dieta rica em gordura foram protegidas de doenças cardiovasculares em comparação com camundongos não tratados. Além disso, o estradiol influencia a composição do microbioma intestinal ao retardar o aumento na proporção de Firmicutes para Bacteroidetes (uma proporção aumentada normalmente ocorre na obesidade).

Diferenças sexuais na inflamação intestinal

A inflamação sistêmica leve ocorre frequentemente na obesidade. Vários estudos sobre obesidade concentraram-se na gordura visceral que causa inflamação. No entanto, a inflamação intestinal ocorre antes da obesidade e da inflamação do tecido adiposo. Isto é particularmente importante porque uma proporção significativa de células imunes sistêmicas inatas e adaptativas está localizada no trato intestinal.

Além disso, a microbiota intestinal também influencia a imunidade intestinal. Devido à sua proximidade, sabe-se que o sistema imunológico intestinal e a microbiota intestinal se desenvolvem e se moldam. Isto é evidente em ratos livres de germes, que não possuem micróbios intestinais e, portanto, têm populações de células imunológicas e tecido linfóide intestinal pouco desenvolvidos.

Embora uma forte resposta imune esteja associada a um perfil inflamatório aumentado, isso pode ser benéfico na obesidade e na inflamação intestinal. Por exemplo, as mulheres são melhores na eliminação de bactérias intestinais oportunistas e patogénicas que poderiam ser um subproduto da resposta imunitária melhorada.

Esta resposta melhorada pode ser o factor que atrasa o desenvolvimento de distúrbios relacionados com a obesidade nas mulheres ou as protege dela. Por outro lado, a resposta imune intestinal nos homens é relativamente baixa, permitindo a entrada de micróbios nocivos e potencialmente exacerbando o desenvolvimento da obesidade.

Observações finais

Devido às diferenças de género na fisiopatologia e epidemiologia da obesidade, homens e mulheres na pós-menopausa correm maior risco de distúrbios metabólicos. Embora os hormônios/cromossomos sexuais e a distribuição de gordura sirvam de base para os dimorfismos sexuais, esses dimorfismos também se devem à função e à composição da microbiota intestinal e do sistema imunológico intestinal. Mais estudos são necessários no futuro para investigar e identificar a causalidade dos desequilíbrios específicos no microbioma intestinal que causam a obesidade.

Referência:

• Brettle, H. et al. (2022) „Sexualhormone, Darmentzündungen und das Darmmikrobiom: Haupteinflussfaktoren der sexuellen Dimorphismen bei Fettleibigkeit“, Frontiers in Immunology, 13. doi: 10.3389/fimmu.2022.971048. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.971048/full