Нова генетично насочена терапия за MND може да промени играта в грижите за пациентите

Нова генетично насочена терапия за MND може да промени играта в грижите за пациентите

Учените вярват, че нова генетично насочена терапия за лечение на заболяване на моторните неврони (MND) може да промени играта в грижите за пациентите, след като 12-месечните резултати от клинично изпитване фаза 3 показаха значителни физически ползи за пациентите.

Изследователи от Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN) установиха, че пациентите с дефектен SOD1 ген - който представлява два процента от случаите на MND - забелязаха, че прогресията на техните симптоми се забавя 12 месеца след приема на изследваното лекарство тоферсен.

108 пациенти с MND, за които е известно, че имат дефектен ген SOD1, взеха участие в новаторското клинично изпитване фаза 3, финансирано от биотехнологичната компания Biogen Inc. Въпреки че не беше отбелязано значително клинично подобрение в първичната крайна точка на изследването на 28 седмици, проучването беше удължено до седмица 52 и бяха докладвани забележими промени в двигателната функция и белодробната функция на пациентите.

Резултатите от проучването, публикувано в New England Journal of Medicine, показват, че биомаркерите в гръбначномозъчната течност на пациентите показват намаляване на нивата на SOD1 и неврофиламентния протеин след шест месеца прием на тоферсен, което предполага, че лечението успешно постига терапевтичната цел и намалява загубата на моторни неврони, което може да им позволи да образуват връзки с мускулите в регенерираното тяло. Въпреки това, отне повече време на пациентите, за да изпитат докладвани физически подобрения.

Проведох повече от 25 клинични изпитвания на MND и изпитването на Tofersen е първото изпитване, при което пациенти съобщават за подобрение на двигателната си функция. Никога не съм чувал пациенти да казват: „Днес правя неща, които не можех да правя преди няколко месеца – разхождам се из къщата без бастуни, качвам се по стълбите в градината, пиша коледни картички“. За мен това е важен етап от лечението.“

Професор Дам Памела Шоу, професор по неврология и директор на SITraN, Университет на Шефилд

Дейм Пам добави: „Открихме, че можем да намалим или забавим биологичните увреждания, но моторните неврони се нуждаят от повече време, за да заздравеят и регенерират връзките си с мускулите. Така че двигателната система се нуждае от време, за да се излекува, преди да видим някаква физическа и клинична промяна.

„Пациентите с мутации на SOD1 са сравнително редки, но това проучване ще промени бъдещето на изпитванията за MND при пациенти. Не само можем да изследваме други гени, които също причиняват MND, но вече имаме биомаркер, който можем да измерим, за да определим дали лечението работи. Това ще направи опитите много по-ефективни. В бъдеще може да сме в състояние да определим след три до шест месеца дали експерименталната терапия има положителен ефект.“

Професор Крис Макдермот, професор по транслационна неврология в SITraN University of Sheffield и съавтор на изследването, каза: „Това е първият път, когато участвам в клинично изпитване за хора с MND, където видях реални ползи за участниците.“ . Въпреки че тоферсен е само лечение за два процента от хората с MND, ние научихме много от провеждането на това клинично изпитване, което ще ни помогне да провеждаме по-интелигентни и по-бързи клинични изпитвания в бъдеще. Подходът, използван за намаляване на вредните протеини в MND, вероятно ще има по-широки приложения за по-често срещаните видове MND.

MND, известна още като амиотрофична латерална склероза (ALS), е заболяване, което засяга нервите - или двигателните неврони - в мозъка и гръбначния мозък, които образуват връзката между нервната система и мускулите и позволяват на тялото да се движи. Сигналите от тези нерви постепенно спират да достигат до мускулите, което ги кара да стават по-слаби, по-твърди и в крайна сметка по-слаби. Прогресивното заболяване засяга способността на пациента да ходи, да говори, да използва ръцете си, да яде и да диша.

SOD1 е известната причина за отключване на MND при два процента от всички пациенти с ALS и при до 20 процента от пациентите с фамилна анамнеза за заболяването.

Д-р Брайън Дики, изследователски директор в MND Association, каза: "Тези последни резултати осигуряват нарастваща увереност, че тоферсен има както биологичен, така и благоприятен клиничен ефект при хора със SOD1-MND." Те също така предоставят важно „доказателство за концепцията“, че подобни подходи, базирани на генна терапия, могат да бъдат полезни при други форми на заболяването. Ние следим внимателно последните новини, че тоферсен се преразглежда от регулаторните органи на САЩ за лекарства и сме в контакт с Biogen, за да обсъдим как ще изглежда процесът на регулаторно одобрение другаде.

Клиницисти и учени се надяват, че това е първа стъпка към одобрена терапия за пациенти с MND.

източник:

Университет на Шефилд