Una nueva terapia para la ENM dirigida genéticamente podría cambiar las reglas del juego en la atención al paciente

Una nueva terapia para la ENM dirigida genéticamente podría cambiar las reglas del juego en la atención al paciente

Los científicos creen que una nueva terapia genéticamente dirigida para tratar la enfermedad de la neurona motora (EMN) podría cambiar las reglas del juego en la atención al paciente después de que los resultados de 12 meses de un ensayo clínico de fase 3 mostraran importantes beneficios físicos para los pacientes.

Investigadores del Instituto Sheffield de Neurociencia Traslacional (SITraN) descubrieron que los pacientes con un gen SOD1 defectuoso, que representa el dos por ciento de los casos de ENM, notaron que la progresión de sus síntomas se desaceleró 12 meses después de tomar el medicamento en investigación tofersen.

108 pacientes con EMN que se sabía que tenían el gen SOD1 defectuoso participaron en el innovador ensayo clínico de fase 3, financiado por la empresa de biotecnología Biogen Inc. Aunque no se observó ninguna mejora clínica significativa en el criterio de valoración principal del estudio a las 28 semanas, el estudio se extendió hasta la semana 52 y se informaron cambios notables en la función motora y pulmonar de los pacientes.

Los resultados del estudio, publicado en el New England Journal of Medicine, muestran que los biomarcadores en el líquido espinal de los pacientes mostraron una reducción en los niveles de proteína SOD1 y neurofilamento después de seis meses de tomar tofersen, lo que sugiere que el tratamiento logra con éxito el objetivo terapéutico y reduce la pérdida de neuronas motoras, lo que podría permitirles regenerar las conexiones con los músculos del cuerpo. Sin embargo, los pacientes tardaron más en experimentar mejoras físicas informadas.

He realizado más de 25 ensayos clínicos sobre MND y el ensayo Tofersen es el primer ensayo en el que los pacientes informaron una mejora en su función motora. Nunca escuché a pacientes decir: "Hoy estoy haciendo cosas que no podía hacer hace unos meses: caminar por la casa sin bastones, subir las escaleras del jardín, escribir tarjetas de Navidad". Para mí, este es un hito importante en el tratamiento”.

Profesora Dame Pamela Shaw, profesora de Neurología y directora de SITraN, Universidad de Sheffield

Dame Pam añadió: "Hemos descubierto que podemos reducir o ralentizar el daño biológico, pero las neuronas motoras necesitan más tiempo para sanar y regenerar sus conexiones con los músculos. Por lo tanto, el sistema motor necesita tiempo para sanar antes de que veamos cualquier cambio físico y clínico.

"Los pacientes con mutaciones SOD1 son relativamente raros, pero este estudio cambiará el futuro de los ensayos de MND para pacientes. No sólo podemos estudiar otros genes que también causan MND, sino que ahora tenemos un biomarcador que podemos medir para determinar si un tratamiento está funcionando. Esto hará que los ensayos sean mucho más eficientes. En el futuro, podremos determinar si una terapia experimental está teniendo un efecto positivo en tres a seis meses".

El profesor Chris McDermott, profesor de Neurología Traslacional en la Universidad SITraN de Sheffield y coautor del estudio, dijo: "Esta es la primera vez que participo en un ensayo clínico para personas con EMN en el que he visto beneficios reales para los participantes". . Aunque tofersen es solo un tratamiento para el dos por ciento de las personas con EMN, aprendimos mucho al realizar este ensayo clínico que nos ayudará a realizar ensayos clínicos más inteligentes y rápidos en el futuro. El enfoque utilizado para reducir las proteínas dañinas en la ENM probablemente tendrá aplicaciones más amplias para los tipos más comunes de ENM”.

La EMN, también conocida como esclerosis lateral amiotrófica (ELA), es una enfermedad que afecta los nervios (o neuronas motoras) del cerebro y la médula espinal que forman la conexión entre el sistema nervioso y los músculos y permiten que el cuerpo se mueva. Las señales de estos nervios dejan de llegar gradualmente a los músculos, lo que hace que se debiliten, se vuelvan más rígidos y, en última instancia, más débiles. La enfermedad progresiva afecta la capacidad del paciente para caminar, hablar, usar brazos y manos, comer y respirar.

SOD1 es la causa conocida de desencadenar MND en el dos por ciento de todos los pacientes con ELA y hasta en el 20 por ciento de los pacientes con antecedentes familiares de la enfermedad.

El Dr. Brian Dickie, director de investigación de la Asociación MND, dijo: "Estos últimos resultados brindan una confianza cada vez mayor en que el tofersen tiene un efecto clínico tanto biológico como beneficioso en personas con SOD1-MND". También proporcionan una importante “prueba de concepto” de que enfoques similares basados ​​en terapia génica pueden ser útiles en otras formas de la enfermedad. Seguimos de cerca las noticias recientes de que las autoridades reguladoras de medicamentos de EE. UU. están revisando el tofersen y estamos en contacto con Biogen para discutir cómo será el proceso de aprobación regulatoria en otros lugares”.

Los médicos y científicos esperan que este sea un primer paso hacia una terapia aprobada para los pacientes con EMN.

Fuente:

Universidad de Sheffield