Nova genetski ciljana terapija MND-a mogla bi promijeniti igru ​​u skrbi za pacijente

Nova genetski ciljana terapija MND-a mogla bi promijeniti igru ​​u skrbi za pacijente

Znanstvenici vjeruju da bi nova genetski ciljana terapija za liječenje bolesti motoričkih neurona (MND) mogla promijeniti igru ​​u skrbi za pacijente nakon što su 12-mjesečni rezultati kliničkog ispitivanja faze 3 pokazali značajne fizičke prednosti za pacijente.

Istraživači na Sheffieldskom institutu za translacijsku neuroznanost (SITraN) otkrili su da su pacijenti s neispravnim genom SOD1 - koji čini dva posto slučajeva MND-a - primijetili usporavanje napredovanja simptoma 12 mjeseci nakon uzimanja ispitivanog lijeka tofersen.

108 bolesnika s MND-om za koje se zna da imaju neispravan gen SOD1 sudjelovalo je u revolucionarnom kliničkom ispitivanju faze 3, koje je financirala biotehnološka tvrtka Biogen Inc. Iako nije primijećeno značajno kliničko poboljšanje u primarnoj krajnjoj točki studije nakon 28 tjedana, studija je produžena do 52. tjedna i zabilježene su značajne promjene u motoričkoj funkciji i plućnoj funkciji pacijenata.

Rezultati studije, objavljeni u časopisu New England Journal of Medicine, pokazuju da su biomarkeri u spinalnoj tekućini pacijenata pokazali smanjenje SOD1 i razine proteina neurofilamenta nakon šest mjeseci uzimanja tofersena, što sugerira da liječenje uspješno postiže terapijski cilj i smanjuje gubitak motornih neurona, što bi im moglo omogućiti stvaranje veza s mišićima u tijelu koje se regeneriraju. Međutim, trebalo je više vremena da pacijenti dožive prijavljena tjelesna poboljšanja.

Proveo sam više od 25 kliničkih ispitivanja MND-a, a ispitivanje Tofersen je prvo ispitivanje u kojem su pacijenti prijavili poboljšanje svoje motoričke funkcije. Nikada nisam čuo pacijente da govore: "Danas radim stvari koje nisam mogao prije nekoliko mjeseci - hodam po kući bez štapa, penjem se vrtnim stepenicama, pišem božićne čestitke." Za mene je ovo važna prekretnica u liječenju.”

Profesorica Dame Pamela Shaw, profesorica neurologije i direktorica SITraN-a, Sveučilište u Sheffieldu

Dame Pam je dodala: "Otkrili smo da možemo smanjiti ili usporiti biološka oštećenja, ali motornim neuronima treba više vremena da zacijele i regeneriraju svoje veze s mišićima. Dakle, motornom sustavu treba vremena da zacijeli prije nego što vidimo bilo kakve fizičke i kliničke promjene.

"Pacijenti s mutacijama SOD1 relativno su rijetki, ali ova će studija promijeniti budućnost ispitivanja MND-a za pacijente. Ne samo da možemo proučavati druge gene koji također uzrokuju MND, već sada imamo i biomarker koji možemo mjeriti kako bismo utvrdili djeluje li liječenje. To će ispitivanja učiniti mnogo učinkovitijima. U budućnosti bismo mogli za tri do šest mjeseci utvrditi pokazuje li eksperimentalna terapija pozitivan učinak."

Profesor Chris McDermott, profesor translacijske neurologije na Sveučilištu SITran u Sheffieldu i koautor studije, rekao je: "Ovo je prvi put da sam sudjelovao u kliničkom ispitivanju za osobe s MND-om gdje sam vidio stvarne dobrobiti za sudionike." . Iako je tofersen lijek za samo dva posto ljudi s MND-om, naučili smo puno iz provođenja ovog kliničkog ispitivanja koje će nam pomoći u provođenju pametnijih i bržih kliničkih ispitivanja u budućnosti. Pristup koji se koristi za smanjenje štetnih proteina u MND-u vjerojatno će imati širu primjenu za češće tipove MND-a.”

MND, također poznata kao amiotrofična lateralna skleroza (ALS), je bolest koja utječe na živce - ili motorne neurone - u mozgu i leđnoj moždini koji čine vezu između živčanog sustava i mišića i omogućuju tijelu da se kreće. Signali iz tih živaca postupno prestaju dopirati do mišića, zbog čega oni postaju slabiji, krući i na kraju slabiji. Progresivna bolest utječe na sposobnost pacijenta da hoda, govori, koristi ruke i šake, jede i diše.

SOD1 je poznati uzrok pokretanja MND-a u dva posto svih pacijenata s ALS-om i u do 20 posto pacijenata s obiteljskom poviješću bolesti.

Dr. Brian Dickie, direktor istraživanja u MND Association, rekao je: "Ovi najnoviji rezultati pružaju sve veću sigurnost da tofersen ima i biološki i blagotvoran klinički učinak kod ljudi sa SOD1-MND." Oni također pružaju važan "dokaz koncepta" da slični pristupi temeljeni na genskoj terapiji mogu biti od pomoći u drugim oblicima bolesti. Pomno pratimo nedavne vijesti da je tofersen pod revizijom američkih regulatornih tijela za lijekove i u kontaktu smo s Biogenom kako bismo razgovarali o tome kako će postupak regulatornog odobrenja izgledati drugdje.”

Kliničari i znanstvenici nadaju se da je ovo prvi korak prema odobrenoj terapiji za pacijente s MND-om.

Izvor:

Sveučilište u Sheffieldu