Una nuova terapia geneticamente mirata per la MND potrebbe rappresentare un punto di svolta per la cura dei pazienti

Una nuova terapia geneticamente mirata per la MND potrebbe rappresentare un punto di svolta per la cura dei pazienti

Gli scienziati ritengono che una nuova terapia geneticamente mirata per il trattamento della malattia dei motoneuroni (MND) potrebbe rappresentare un punto di svolta per la cura dei pazienti dopo che i risultati di 12 mesi di uno studio clinico di Fase 3 hanno mostrato significativi benefici fisici per i pazienti.

I ricercatori dello Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN) hanno scoperto che i pazienti con un gene SOD1 difettoso – che rappresenta il 2% dei casi di MND – hanno notato che la progressione dei loro sintomi rallentava 12 mesi dopo aver assunto il farmaco sperimentale tofersen.

108 pazienti affetti da MND noti per avere il gene SOD1 difettoso hanno preso parte all'innovativo studio clinico di Fase 3, finanziato dalla società di biotecnologie Biogen Inc. Sebbene non sia stato notato alcun miglioramento clinico significativo nell'endpoint primario dello studio a 28 settimane, lo studio è stato esteso fino alla settimana 52 e sono stati riportati notevoli cambiamenti nella funzione motoria e nella funzione polmonare dei pazienti.

I risultati dello studio, pubblicati sul New England Journal of Medicine, mostrano che i biomarcatori nel liquido spinale dei pazienti hanno mostrato una riduzione dei livelli di SOD1 e della proteina dei neurofilamenti dopo sei mesi di assunzione di tofersen, suggerendo che il trattamento raggiunge con successo l'obiettivo terapeutico e riduce la perdita di motoneuroni, che potrebbero consentire loro di formare connessioni con i muscoli del corpo rigenerati. Tuttavia, i pazienti hanno impiegato più tempo per sperimentare i miglioramenti fisici riportati.

Ho condotto più di 25 studi clinici sulla MND e lo studio Tofersen è il primo in cui i pazienti hanno riportato un miglioramento della loro funzione motoria. Non ho mai sentito pazienti dire: "Oggi sto facendo cose che non avrei potuto fare qualche mese fa: camminare per casa senza bastoni, salire le scale del giardino, scrivere cartoline di Natale". Per me, questa è una tappa importante del trattamento”.

Professor Dame Pamela Shaw, Professore di Neurologia e Direttore del SITraN, Università di Sheffield

Dame Pam ha aggiunto: "Abbiamo scoperto che possiamo ridurre o rallentare il danno biologico, ma i motoneuroni hanno bisogno di più tempo per guarire e rigenerare le loro connessioni con i muscoli. Quindi il sistema motorio ha bisogno di tempo per guarire prima di vedere qualsiasi cambiamento fisico e clinico.

"I pazienti con mutazioni SOD1 sono relativamente rari, ma questo studio cambierà il futuro degli studi sulla MND per i pazienti. Non solo possiamo studiare altri geni che causano anche la MND, ma ora abbiamo un biomarcatore che possiamo misurare per determinare se un trattamento funziona. Ciò renderà gli studi molto più efficienti. In futuro, potremmo essere in grado di determinare in tre-sei mesi se una terapia sperimentale ha un effetto positivo."

Il professor Chris McDermott, professore di neurologia traslazionale presso l’Università SITraN di Sheffield e coautore dello studio, ha dichiarato: “Questa è la prima volta che sono coinvolto in uno studio clinico per persone affette da MND in cui ho visto benefici reali per i partecipanti”. . Sebbene tofersen sia un trattamento solo per il 2% delle persone affette da MND, abbiamo imparato molto dalla conduzione di questo studio clinico che ci aiuterà a condurre studi clinici più intelligenti e rapidi in futuro. L’approccio utilizzato per ridurre le proteine ​​dannose nella MND avrà probabilmente applicazioni più ampie per i tipi più comuni di MND”.

La MND, nota anche come sclerosi laterale amiotrofica (SLA), è una malattia che colpisce i nervi - o motoneuroni - nel cervello e nel midollo spinale che formano la connessione tra il sistema nervoso e i muscoli e consentono al corpo di muoversi. I segnali provenienti da questi nervi smettono gradualmente di raggiungere i muscoli, facendoli diventare più deboli, più rigidi e infine più deboli. La malattia progressiva colpisce la capacità del paziente di camminare, parlare, usare le braccia e le mani, mangiare e respirare.

La SOD1 è la causa nota dell'attivazione della MND nel 2% di tutti i pazienti affetti da SLA e fino al 20% dei pazienti con una storia familiare della malattia.

Il dottor Brian Dickie, direttore della ricerca presso la MND Association, ha dichiarato: "Questi ultimi risultati forniscono una crescente fiducia nel fatto che tofersen abbia un effetto sia biologico che clinico benefico nelle persone affette da SOD1-MND". Forniscono anche un’importante “prova del concetto” che approcci simili basati sulla terapia genica possono essere utili in altre forme della malattia. Stiamo seguendo da vicino la recente notizia secondo cui il tofersen è sotto esame da parte delle autorità regolatorie dei farmaci statunitensi e siamo in contatto con Biogen per discutere come sarà il processo di approvazione normativa altrove”.

Medici e scienziati sperano che questo sia il primo passo verso una terapia approvata per i pazienti affetti da MND.

Fonte:

Università di Sheffield