Nauja genetiškai tikslinga MND terapija gali pakeisti pacientų priežiūros žaidimą

Nauja genetiškai tikslinga MND terapija gali pakeisti pacientų priežiūros žaidimą

Mokslininkai mano, kad nauja genetiškai tikslinė terapija motorinių neuronų ligai (MND) gydyti gali pakeisti pacientų priežiūrą po to, kai 12 mėnesių 3 fazės klinikinio tyrimo rezultatai parodė didelę fizinę naudą pacientams.

Šefildo transliacinės neurologijos instituto (SITraN) tyrėjai išsiaiškino, kad pacientai, turintys klaidingą SOD1 geną, kuris sudaro du procentus MND atvejų, pastebėjo, kad jų simptomų progresavimas sulėtėjo praėjus 12 mėnesių po tiriamojo vaisto toferseno vartojimo.

108 MND pacientai, kuriems žinomas klaidingas SOD1 genas, dalyvavo novatoriškame 3 fazės klinikiniame tyrime, finansuojamame biotechnologijų bendrovės Biogen Inc. Nors 28 savaitę reikšmingo klinikinio pagerėjimo nepastebėta pagrindinio tyrimo baigties, tyrimas buvo pratęstas iki 52 savaitės ir buvo pranešta apie reikšmingus pacientų motorinės ir plaučių funkcijos pokyčius.

Tyrimo, paskelbto New England Journal of Medicine, rezultatai rodo, kad pacientų stuburo skystyje esantys biomarkeriai parodė, kad po šešių mėnesių toferseno vartojimo sumažėjo SOD1 ir neurofilamento baltymų kiekis, o tai rodo, kad gydymas sėkmingai pasiekia terapinį tikslą ir sumažina motorinių neuronų praradimą, dėl kurio jie galėtų atkurti ryšius su kūno raumenimis. Tačiau užtruko ilgiau, kol pacientai patyrė fizinį pagerėjimą.

Aš atlikau daugiau nei 25 MND klinikinius tyrimus, o Tofersen tyrimas yra pirmasis tyrimas, kurio metu pacientai pranešė, kad pagerėjo jų motorinė funkcija. Niekada negirdėjau pacientų sakant: „Šiandien darau tai, ko negalėjau padaryti prieš kelis mėnesius – vaikštau po namus be lazdų, lipu sodo laiptais, rašau kalėdinius atvirukus“. Man tai yra svarbus gydymo etapas.

Profesorė Dame Pamela Shaw, neurologijos profesorė ir Šefildo universiteto SITraN direktorė

Dame Pam pridūrė: "Mes nustatėme, kad galime sumažinti arba sulėtinti biologinę žalą, tačiau motoriniams neuronams reikia daugiau laiko išgydyti ir atkurti ryšius su raumenimis. Taigi motorinei sistemai reikia laiko išgyti, kol pamatysime kokius nors fizinius ir klinikinius pokyčius.

"Pacientai, turintys SOD1 mutacijas, yra gana reti, tačiau šis tyrimas pakeis pacientų MND tyrimų ateitį. Galime ne tik ištirti kitus genus, kurie taip pat sukelia MND, bet ir dabar turime biomarkerį, kurį galime išmatuoti, kad nustatytų, ar gydymas veiksmingas. Dėl to tyrimai bus daug veiksmingesni. Ateityje galbūt galėsime nustatyti, ar eksperimentinis gydymas bus teigiamas per tris ar šešis mėnesius.

Profesorius Chrisas McDermottas, Šefildo SITraN universiteto transliacinės neurologijos profesorius ir tyrimo bendraautoris, sakė: „Tai pirmas kartas, kai dalyvavau klinikiniame tyrime, skirtame žmonėms, sergantiems MND, ir pamačiau realią naudą dalyviams. . Nors tofersenas yra tik dviejų procentų MND sergančių žmonių gydymas, atlikdami šį klinikinį tyrimą mes daug išmokome, o tai padės mums atlikti protingesnius ir greitesnius klinikinius tyrimus ateityje. Žalingų baltymų mažinimo metodas MND greičiausiai turės platesnį pritaikymą dažnesniems MND tipams.

MND, dar žinoma kaip amiotrofinė šoninė sklerozė (ALS), yra liga, pažeidžianti galvos ir nugaros smegenų nervus arba motorinius neuronus, kurie sudaro ryšį tarp nervų sistemos ir raumenų ir leidžia kūnui judėti. Šių nervų signalai palaipsniui nustoja pasiekti raumenis, todėl jie tampa silpnesni, standesni ir galiausiai silpnesni. Progresuojanti liga paveikia paciento gebėjimą vaikščioti, kalbėti, naudotis rankomis, valgyti ir kvėpuoti.

SOD1 yra žinoma priežastis, sukelianti MND dviem procentams visų ALS sergančių pacientų ir iki 20 procentų pacientų, kurių šeimoje yra sirgusi šia liga.

Dr. Brianas Dickie, MND asociacijos tyrimų direktorius, sakė: „Šie naujausi rezultatai suteikia vis didesnį pasitikėjimą, kad tofersenas turi ir biologinį, ir naudingą klinikinį poveikį žmonėms, sergantiems SOD1-MND“. Jie taip pat yra svarbus „koncepcijos įrodymas“, kad panašūs genų terapija pagrįsti metodai gali būti naudingi sergant kitomis ligos formomis. Atidžiai stebime naujausias žinias, kad toferseną peržiūri JAV vaistų reguliavimo institucijos ir palaikome ryšį su Biogen, kad aptartume, kaip teisinio patvirtinimo procesas atrodys kitur.

Klinikai ir mokslininkai tikisi, kad tai pirmas žingsnis link patvirtintos terapijos MND pacientams.

Šaltinis:

Šefildo universitetas