O nouă terapie MND țintită genetic ar putea schimba jocul pentru îngrijirea pacientului

O nouă terapie MND țintită genetic ar putea schimba jocul pentru îngrijirea pacientului

Oamenii de știință cred că o nouă terapie țintită genetic pentru a trata boala neuronului motor (MND) ar putea schimba jocul pentru îngrijirea pacientului, după ce rezultatele de 12 luni ale unui studiu clinic de fază 3 au arătat beneficii fizice semnificative pentru pacienți.

Cercetătorii de la Institutul Sheffield pentru Neuroscience Translaționale (SITraN) au descoperit că pacienții cu o genă SOD1 defectă - care reprezintă două procente din cazurile de MND - au observat că progresia simptomelor lor a încetinit la 12 luni după administrarea medicamentului experimental Tofersen.

108 de pacienți cu MND despre care se știe că au gena SOD1 defectuoasă au luat parte la studiul clinic revoluționar de fază 3, finanțat de compania de biotehnologie Biogen Inc. Deși nu s-a observat nicio îmbunătățire clinică semnificativă în obiectivul principal al studiului la 28 de săptămâni, studiul a fost prelungit până în săptămâna 52 și au fost raportate modificări notabile ale funcției motorii și ale funcției pulmonare a pacienților.

Rezultatele studiului, publicate în New England Journal of Medicine, arată că biomarkerii din lichidul spinal al pacienților au arătat o scădere a nivelului de proteine ​​​​SOD1 și neurofilament după șase luni de administrare a tofersen, sugerând că tratamentul atinge cu succes obiectivul terapeutic și reduce pierderea neuronilor motori, ceea ce le-ar putea permite să formeze conexiuni cu mușchii din organism să se regenereze. Cu toate acestea, a durat mai mult timp pentru ca pacienții să experimenteze îmbunătățiri fizice raportate.

Am efectuat peste 25 de studii clinice MND, iar studiul Tofersen este primul studiu în care pacienții au raportat îmbunătățiri ale funcției lor motorii. Nu i-am auzit niciodată pe pacienți spunând: „Azi fac lucruri pe care nu le-am putut face acum câteva luni – să mă plimb prin casă fără baston, să urc scările din grădină, să scriu felicitări de Crăciun”. Pentru mine, acesta este o etapă importantă a tratamentului.”

Profesor Dame Pamela Shaw, profesor de neurologie și director al SITraN, Universitatea din Sheffield

Dame Pam a adăugat: „Am descoperit că putem reduce sau încetini daunele biologice, dar neuronii motori au nevoie de mai mult timp pentru a se vindeca și a-și regenera conexiunile cu mușchii. Prin urmare, sistemul motor are nevoie de timp pentru a se vindeca înainte de a vedea orice schimbare fizică și clinică.

„Pacienții cu mutații SOD1 sunt relativ rari, dar acest studiu va schimba viitorul studiilor MND pentru pacienți. Nu numai că putem studia alte gene care provoacă și MND, dar acum avem un biomarker pe care îl putem măsura pentru a determina dacă un tratament funcționează. Acest lucru va face studiile mult mai eficiente. În viitor, s-ar putea să putem determina în trei până la șase luni dacă o terapie experimentală are un efect pozitiv.”

Profesorul Chris McDermott, profesor de neurologie translațională la Universitatea SITraN din Sheffield și coautor al studiului, a declarat: „Este prima dată când sunt implicat într-un studiu clinic pentru persoanele cu MND în care am observat beneficii reale pentru participanți”. . Deși tofersen este doar un tratament pentru două procente dintre persoanele cu MND, am învățat multe din efectuarea acestui studiu clinic care ne va ajuta să realizăm studii clinice mai inteligente și mai rapide în viitor. Abordarea folosită pentru a reduce proteinele dăunătoare din MND va avea probabil aplicații mai largi pentru tipuri mai comune de MND.”

MND, cunoscută și sub denumirea de scleroză laterală amiotrofică (ALS), este o boală care afectează nervii - sau neuronii motori - din creier și măduva spinării care formează legătura dintre sistemul nervos și mușchi și permit corpului să se miște. Semnalele de la acești nervi încetează să ajungă treptat la mușchi, făcându-i să devină mai slabi, mai rigidi și în cele din urmă mai slabi. Boala progresivă afectează capacitatea pacientului de a merge, de a vorbi, de a-și folosi brațele și mâinile, de a mânca și de a respira.

SOD1 este cauza cunoscută a declanșării MND la doi la sută din toți pacienții cu SLA și la până la 20 la sută dintre pacienții cu antecedente familiale de boală.

Dr. Brian Dickie, director de cercetare la Asociația MND, a declarat: „Aceste ultime rezultate oferă o încredere crescândă că tofersen are atât un efect biologic, cât și benefic clinic la persoanele cu SOD1-MND”. Ele oferă, de asemenea, o „dovadă de concept” importantă că abordări similare bazate pe terapie genetică pot fi utile în alte forme de boală. Urmărim îndeaproape știrile recente conform cărora tofersen este în curs de revizuire de către autoritățile americane de reglementare a medicamentelor și suntem în contact cu Biogen pentru a discuta cum va arăta procesul de aprobare de reglementare în altă parte.”

Clinicienii și oamenii de știință speră că acesta este un prim pas către o terapie aprobată pentru pacienții cu MND.

Sursă:

Universitatea din Sheffield