一种新的基因靶向 MND 疗法可能会改变患者护理的游戏规则

一种新的基因靶向 MND 疗法可能会改变患者护理的游戏规则

科学家们相信，一种治疗运动神经元疾病 (MND) 的新基因靶向疗法可能会改变患者护理的游戏规则，此前 12 个月的 3 期临床试验结果显示，对患者的身体有显着的益处。

谢菲尔德转化神经科学研究所 (SITraN) 的研究人员发现，SOD1 基因有缺陷的患者（占 MND 病例的 2%）注意到，在服用研究药物 tofersen 12 个月后，他们的症状进展速度减慢。

108 名已知具有缺陷 SOD1 基因的 MND 患者参加了由生物技术公司 Biogen Inc. 资助的开创性 3 期临床试验。尽管该研究的主要终点在 28 周时没有发现显着的临床改善，但该研究被延长至第 52 周，并报告了患者运动功能和肺功能的显着变化。

这项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示，服用托弗森六个月后，患者脊髓液中的生物标志物显示 SOD1 和神经丝蛋白水平降低，这表明该治疗成功实现了治疗目标，并减少了运动神经元的损失，这可以让它们与体内的肌肉形成连接再生。 然而，患者需要更长的时间才能体验到报告的身体改善。

我已经进行了超过 25 项 MND 临床试验，Tofersen 试验是第一个患者报告运动功能有所改善的试验。 我从来没有听过病人说：“我今天做了几个月前做不到的事情——不用手杖在房子里走来走去，爬上花园的楼梯，写圣诞贺卡。” 对我来说，这是一个重要的治疗里程碑。”

Dame Pamela Shaw 教授，谢菲尔德大学神经病学教授兼 SITraN 主任

帕姆女士补充道：“我们发现我们可以减少或减缓生物损伤，但运动神经元需要更多时间来治愈并重建与肌肉的连接。因此，在我们看到任何身体和临床变化之前，运动系统需要时间来治愈。”

“携带SOD1突变的患者相对较少，但这项研究将改变患者MND试验的未来。我们不仅可以研究也会导致MND的其他基因，而且现在我们有了一种生物标志物，可以通过测量来确定治疗是否有效。这将使试验更加高效。将来，我们也许能够在三到六个月内确定实验疗法是否具有积极的效果。”

谢菲尔德大学 SITraN 转化神经病学教授、该研究的合著者 Chris McDermott 教授表示：“这是我第一次参与针对运动神经元病患者的临床试验，我看到了参与者的真正益处。” 。 尽管 tofersen 只能治疗 2% 的 MND 患者，但我们从这次临床试验中学到了很多东西，这将帮助我们在未来进行更智能、更快速的临床试验。 用于减少运动神经元病中有害蛋白质的方法可能会在更常见类型的运动神经元病中具有更广泛的应用。”

MND，也称为肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，是一种影响大脑和脊髓中的神经（或运动神经元）的疾病，这些神经元形成神经系统和肌肉之间的连接，并使身体能够运动。 来自这些神经的信号逐渐停止到达肌肉，导致肌肉变得更弱、更僵硬，最终变得更弱。 进行性疾病影响患者行走、说话、使用手臂和手、进食和呼吸的能力。

SOD1 是导致 2% 的 ALS 患者和高达 20% 有该疾病家族史的患者触发 MND 的已知原因。

MND 协会研究主任 Brian Dickie 博士表示：“这些最新结果使人们越来越相信 tofersen 对 SOD1-MND 患者具有生物学和有益的临床效果。” 他们还提供了一个重要的“概念证明”，即类似的基于基因治疗的方法可能有助于治疗其他形式的疾病。 我们正在密切关注最近的消息，即 tofersen 正在接受美国药品监管机构的审查，并正在与百健（Biogen）联系，讨论其他地方的监管审批流程。”

临床医生和科学家希望这是向运动神经元病患者的批准疗法迈出的第一步。

来源：

谢菲尔德大学