Учените идентифицират имунни цели за резистентни на химиотерапия ракови заболявания на гърдата

Учените идентифицират имунни цели за резистентни на химиотерапия ракови заболявания на гърдата

Учените са идентифицирали типове имунни клетки, които могат да бъдат насочени към разработването на специфични имунотерапии за резистентен на химиотерапия рак на гърдата.

Изследователи от Кралския колеж в Лондон и Института за изследване на рака в Лондон, с подкрепата на Breast Cancer Now, са извършили подробно проучване на различните имунни маркери в туморни тъкани и кръвни проби от пациенти с ранен стадий на рак на гърдата, чийто рак не е реагирал на химиотерапия, приложена им преди операцията.

Проучването, публикувано днес в Clinical Cancer Research, списание на Американската асоциация за изследване на рака, дава представа за функцията на имунните клетки при пациенти с резистентен на химиотерапия рак на гърдата. Докато химиотерапията може да не убие раковите клетки при тези високорискови пациенти, имунотерапията, вид лечение, което помага на имунната система да атакува раковите клетки, може да осигури полза.

За да проучат имунната среда около тези резистентни на химиотерапия тумори, изследователите са използвали множество и нови допълващи се технологии за изследване на протеини и гени както в тъканта на рак на гърдата преди, така и след лечението. Те също така измерват как 1330 ракови и свързани с имунитета гени в раковите тъкани са повлияни от химиотерапията.

Те откриха, че резистентните на химиотерапия ракови клетки имат много малко имунни клетки около тях, но химиотерапията причинява промени в няколко вида имунни клетки. По-специално, те откриха увеличение на броя на „вродените“ (първи реагиращи) клетки, като неутрофили и естествени клетки убийци (NK). NK клетките помагат на тялото да се бори с инфекции и рак. Въпреки това, анализът установи, че увеличените NK клетки при пациенти с резистентно на химиотерапия заболяване не проявяват цитотоксична активност - "инстинктът за убиване".

Изследователите също така установиха, че свързаните с имунитета гени, свързани с NK клетките, са свързани с клетъчното инхибиране или изтощение, което означава, че NK клетките не са в състояние да се борят с раковите клетки. Тези нови прозрения за поведението на NK клетките могат да се използват за разработване на специфични имунотерапии за тези високорискови пациенти. Това ще трябва да бъде проучено в бъдещи клинични изпитвания.

Тези резултати показват също, че мониторирането на кръвта по време на химиотерапията може да помогне за предсказване на отговора на химиотерапията рано и потенциално да позволи персонализирано лечение преди операцията.

Резистентността към химиотерапия при агресивен рак на гърдата в ранен стадий е основната причина ракът да расте отново след лечение и значително допринася хората да не оцеляват след заболяването си. За да се намерят правилните мишени за разработване на лекарства, е важно да имате дълбоко разбиране на сложните механизми, които позволяват на някои ракови клетки да устоят на лечението, след това да се скрият от нашата имунна система и да излязат отново на повърхността едва по-късно, когато е по-трудно да се изкоренят.

Нашата работа идентифицира няколко вида клетки, които би си струвало да проучим допълнително, за да разберем как взаимодействат с резистентната ракова клетка и как можем да оптимизираме това в наша полза. Очаквам с нетърпение по-нататъшното проучване на тези резултати.“

Д-р Шиба Иршад, водещ автор, клиничен учен в Cancer Research UK, King’s College London

Професор Андрю Тут, директор на Breast Cancer Now Toby Robins Research Center в Института за изследване на рака, Лондон, и Breast Cancer Now Research Unit в King's College London, каза: „Постигнат е голям напредък в използването на имунотерапии за лечение на множество заболявания.“ Трябва обаче да свършим по-добра работа, за да отключим потенциала им за пациенти с рак на гърдата.

„Тази вълнуваща работа разширява нашето разбиране за взаимодействието между раковите клетки и имунната система по време на лечението и защо съществуващите лечения работят добре при някои пациенти, но не и при други. Надявам се, че това изследване ще ни помогне да подобрим имунния отговор срещу рака.“ Рак на гърдата, особено при пациенти, чийто рак не е реагирал добре на химиотерапия.

Д-р Kotryna Temcinaite, старши изследователски мениджър комуникации в Breast Cancer Now, каза: „С около 35 000 души, живеещи с нелечим вторичен (метастатичен) рак на гърдата в Обединеното кралство, жизненоважно е да разработим по-интелигентни и по-ефективни лечения, за да гарантираме, че по-малко хора ще чуят опустошителните новини.“ Новини, че болестта се е върнала и се е разпространила в други части на тялото. Това вълнуващо изследване в ранен стадий, финансирано отчасти от Breast Cancer Now, помага да се положат основите за откриване на начин за атакуване на клетки от рак на гърдата, които са устойчиви на химиотерапия. Надяваме се, че въз основа на тези открития учените в крайна сметка ще могат да разработят имунотерапевтични лечения, които потенциално могат да помогнат на повече хора да оцелеят от рак на гърдата."

източник:

Кралски колеж в Лондон

Справка:

Газинска, П. и др. (2022) Динамични промени в имунофенотипове на NK, неутрофили и В клетки, релевантни при ранен рак на гърдата с висок риск от метастази след неоадювантна химиотерапия. Клинично изследване на рака. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.