Vědci identifikují imunitní cíle pro rakovinu prsu rezistentní na chemoterapii

Vědci identifikují imunitní cíle pro rakovinu prsu rezistentní na chemoterapii

Vědci identifikovali typy imunitních buněk, které by mohly být zaměřeny na vývoj specifických imunoterapií pro rakovinu prsu rezistentní na chemoterapii.

Vědci z King's College London a Institute of Cancer Research v Londýně s podporou Breast Cancer Now provedli podrobnou studii různých imunitních markerů v nádorových tkáních a krevních vzorcích od pacientek s rakovinou prsu v raném stadiu, jejichž rakovina nereagovala na chemoterapii, která jim byla před operací podávána.

Studie, publikovaná dnes v Clinical Cancer Research, časopise Americké asociace pro výzkum rakoviny, poskytuje pohled na funkci imunitních buněk u pacientek s rakovinou prsu rezistentní na chemoterapii. Zatímco chemoterapie nemusí u těchto vysoce rizikových pacientů zabíjet rakovinné buňky, imunoterapie, typ léčby, který pomáhá imunitnímu systému napadat rakovinné buňky, může být přínosem.

Ke studiu imunitního prostředí obklopujícího tyto nádory rezistentní na chemoterapii výzkumníci použili četné a nové komplementární technologie ke zkoumání proteinů a genů v tkáni rakoviny prsu před a po léčbě. Také měřili, jak bylo chemoterapií ovlivněno 1 330 rakovinných a imunitně souvisejících genů v rakovinných tkáních.

Zjistili, že rakovinné buňky odolné vůči chemoterapii mají kolem sebe velmi málo imunitních buněk, ale chemoterapie způsobila změny v několika typech imunitních buněk. Zjistili zejména zvýšení počtu „vrozených“ (first responder) buněk, jako jsou neutrofily a přirozené zabíječské (NK) buňky. NK buňky pomáhají tělu bojovat s infekcemi a rakovinou. Analýza však zjistila, že zvýšený počet NK buněk u pacientů s onemocněním rezistentním na chemoterapii nevykazoval cytotoxickou aktivitu – „instinkt zabíjení“.

Vědci také zjistili, že geny související s imunitou spojené s NK buňkami jsou spojeny s buněčnou inhibicí nebo vyčerpáním, což znamená, že NK buňky nejsou schopny bojovat s rakovinnými buňkami. Tyto nové poznatky o chování NK buněk by mohly být použity k vývoji specifických imunoterapií pro tyto vysoce rizikové pacienty. To by bylo potřeba prozkoumat v budoucích klinických studiích.

Tyto výsledky také ukazují, že monitorování krve během chemoterapie může pomoci včas předpovědět chemoterapeutickou odpověď a potenciálně umožnit přizpůsobenou léčbu před operací.

Chemoterapeutická rezistence v počáteční fázi agresivní rakoviny prsu je hlavním důvodem, proč rakovina po léčbě znovu naroste, a významně přispívá k tomu, že lidé svou nemoc nepřežijí. Abychom našli ty správné cíle pro vývoj léků, je důležité hluboce porozumět složitým mechanismům, které umožňují některým rakovinným buňkám odolávat léčbě, pak se schovávat před naším imunitním systémem a znovu se vynořit až později, když je obtížnější je vymýtit.

Naše práce identifikovala několik typů buněk, které by stálo za to dále studovat, abychom pochopili, jak interagují s rezistentní rakovinnou buňkou a jak to můžeme optimalizovat v náš prospěch. Těším se na další zkoumání těchto výsledků."

Dr. Sheeba Irshad, hlavní autor, klinický vědec z Cancer Research UK, King's College London

Profesor Andrew Tutt, ředitel Breast Cancer Now Toby Robins Research Center v Institutu pro výzkum rakoviny v Londýně, a Breast Cancer Now Research Unit na King's College London, řekl: "Velkého pokroku bylo dosaženo v používání imunoterapie k léčbě mnoha nemocí." Musíme však udělat lepší práci, abychom uvolnili jejich potenciál pro pacientky s rakovinou prsu.

"Tato vzrušující práce rozšiřuje naše chápání interakce mezi rakovinnými buňkami a imunitním systémem během léčby a proč stávající léčba funguje dobře u některých pacientů, ale ne u jiných. Doufám, že tento výzkum nám pomůže zlepšit imunitní odpověď proti rakovině." Rakovina prsu, zejména u pacientek, jejichž rakovina nereagovala dobře na chemoterapii.

Dr. Kotryna Temcinaite, vedoucí výzkumná komunikační manažerka společnosti Breast Cancer Now, řekla: „S odhadem 35 000 lidí, kteří ve Spojeném království žijí s nevyléčitelnou sekundární (metastatickou) rakovinou prsu, je životně důležité vyvinout chytřejší a účinnější způsoby léčby, abychom zajistili, že se o ničivých zprávách dozví méně lidí.“ Zpráva, že se nemoc vrátila a rozšířila se do dalších částí těla. Tento vzrušující výzkum v rané fázi, částečně financovaný společností Breast Cancer Now, pomáhá položit základy pro objevování způsobu, jak napadnout buňky rakoviny prsu, které odolávají chemoterapii. Doufáme, že na základě těchto zjištění budou vědci nakonec schopni vyvinout imunoterapii, která může potenciálně pomoci více lidem přežít rakovinu prsu.“

Zdroj:

King's College v Londýně

Odkaz:

Gazinska, P., a kol. (2022) Dynamické změny v imunofenotypech NK, neutrofilů a B buněk relevantních u časného karcinomu prsu s vysokým rizikem metastáz po neoadjuvantní chemoterapii. Klinický výzkum rakoviny. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.