Οι επιστήμονες εντοπίζουν ανοσοποιητικούς στόχους για τους ανθεκτικούς στη χημειοθεραπεία καρκίνους του μαστού

Οι επιστήμονες εντοπίζουν ανοσοποιητικούς στόχους για τους ανθεκτικούς στη χημειοθεραπεία καρκίνους του μαστού

Οι επιστήμονες εντόπισαν τύπους ανοσοκυττάρων που θα μπορούσαν να στοχευθούν στην ανάπτυξη ειδικών ανοσοθεραπειών για τον ανθεκτικό στη χημειοθεραπεία καρκίνο του μαστού.

Ερευνητές από το King's College του Λονδίνου και το Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο του Λονδίνου, με την υποστήριξη του Breast Cancer Now, πραγματοποίησαν μια λεπτομερή μελέτη των διαφόρων ανοσολογικών δεικτών σε ιστούς όγκου και δείγματα αίματος από ασθενείς με καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου των οποίων ο καρκίνος δεν ανταποκρίθηκε στη χημειοθεραπεία που τους είχε χορηγηθεί πριν από την επέμβαση.

Η μελέτη, που δημοσιεύτηκε σήμερα στο Clinical Cancer Research, ένα περιοδικό της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα για τον Καρκίνο, παρέχει πληροφορίες για τη λειτουργία των ανοσοκυττάρων σε ασθενείς με ανθεκτικό στη χημειοθεραπεία καρκίνο του μαστού. Ενώ η χημειοθεραπεία μπορεί να μην σκοτώνει καρκινικά κύτταρα σε αυτούς τους ασθενείς υψηλού κινδύνου, η ανοσοθεραπεία, ένας τύπος θεραπείας που βοηθά το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα, μπορεί να προσφέρει οφέλη.

Για να μελετήσουν το ανοσοποιητικό περιβάλλον που περιβάλλει αυτούς τους ανθεκτικούς στη χημειοθεραπεία όγκους, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν πολλαπλές και νέες συμπληρωματικές τεχνολογίες για να εξετάσουν πρωτεΐνες και γονίδια τόσο στον ιστό του καρκίνου του μαστού πριν όσο και μετά τη θεραπεία. Μέτρησαν επίσης πώς 1.330 καρκίνοι και γονίδια που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σε καρκινικούς ιστούς επηρεάστηκαν από τη χημειοθεραπεία.

Διαπίστωσαν ότι τα καρκινικά κύτταρα ανθεκτικά στη χημειοθεραπεία είχαν πολύ λίγα ανοσοκύτταρα γύρω τους, αλλά η χημειοθεραπεία προκάλεσε αλλαγές σε αρκετούς τύπους κυττάρων του ανοσοποιητικού. Συγκεκριμένα, βρήκαν αύξηση στον αριθμό των «έμφυτων» (πρώτων ανταποκρινόμενων) κυττάρων όπως τα ουδετερόφιλα και τα κύτταρα φυσικού φονέα (NK). Τα κύτταρα ΝΚ βοηθούν το σώμα να καταπολεμήσει τις λοιμώξεις και τον καρκίνο. Ωστόσο, η ανάλυση διαπίστωσε ότι τα αυξημένα κύτταρα ΝΚ σε ασθενείς με νόσο ανθεκτική στη χημειοθεραπεία δεν εμφάνιζαν κυτταροτοξική δράση - το «ένστικτο του φόνου».

Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι τα γονίδια που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό που σχετίζονται με τα κύτταρα ΝΚ συνδέονται με την αναστολή ή την εξάντληση των κυττάρων, που σημαίνει ότι τα κύτταρα ΝΚ δεν είναι σε θέση να καταπολεμήσουν τα καρκινικά κύτταρα. Αυτές οι νέες ιδέες για τη συμπεριφορά των κυττάρων ΝΚ θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την ανάπτυξη ειδικών ανοσοθεραπειών για αυτούς τους ασθενείς υψηλού κινδύνου. Αυτό θα πρέπει να διερευνηθεί σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές.

Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν επίσης ότι η παρακολούθηση του αίματος κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας μπορεί να βοηθήσει στην έγκαιρη πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία και ενδεχομένως να επιτρέψει την προσαρμοσμένη θεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση.

Η αντίσταση στη χημειοθεραπεία σε πρώιμο στάδιο, επιθετικό καρκίνο του μαστού είναι ένας σημαντικός λόγος για τον οποίο ο καρκίνος αναπτύσσεται ξανά μετά τη θεραπεία και συμβάλλει σημαντικά στο να μην επιβιώσουν οι άνθρωποι από τη νόσο τους. Για να βρούμε τους σωστούς στόχους για την ανάπτυξη φαρμάκων, είναι σημαντικό να έχουμε βαθιά κατανόηση των πολύπλοκων μηχανισμών που επιτρέπουν σε ορισμένα καρκινικά κύτταρα να αντιστέκονται στη θεραπεία, μετά να κρύβονται από το ανοσοποιητικό μας σύστημα και να επανεμφανίζονται αργότερα όταν είναι πιο δύσκολο να εξαλειφθούν.

Η εργασία μας έχει εντοπίσει διάφορους τύπους κυττάρων που θα άξιζε να μελετηθούν περαιτέρω για να κατανοήσουμε πώς αλληλεπιδρούν με το ανθεκτικό καρκινικό κύτταρο και πώς μπορούμε να το βελτιστοποιήσουμε προς όφελός μας. Ανυπομονώ να διερευνήσω περαιτέρω αυτά τα αποτελέσματα».

Δρ Sheeba Irshad, επικεφαλής συγγραφέας, κλινικός επιστήμονας στο Cancer Research UK, King's College του Λονδίνου

Ο καθηγητής Andrew Tutt, διευθυντής του Κέντρου Ερευνών για τον Καρκίνο του Μαστού Now Toby Robins στο Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο του Λονδίνου και της Μονάδας Έρευνας για τον Καρκίνο του Μαστού στο King's College του Λονδίνου, δήλωσε: «Έχει σημειωθεί μεγάλη πρόοδος στη χρήση ανοσοθεραπειών για τη θεραπεία πολλαπλών ασθενειών». Ωστόσο, πρέπει να κάνουμε καλύτερη δουλειά για να ξεκλειδώσουμε τις δυνατότητές τους για ασθενείς με καρκίνο του μαστού.

"Αυτή η συναρπαστική εργασία διευρύνει την κατανόησή μας για την αλληλεπίδραση μεταξύ των καρκινικών κυττάρων και του ανοσοποιητικού συστήματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας και γιατί οι υπάρχουσες θεραπείες λειτουργούν καλά σε ορισμένους ασθενείς αλλά όχι σε άλλους. Ελπίζω ότι αυτή η έρευνα θα μας βοηθήσει να βελτιώσουμε την ανοσολογική απόκριση κατά του καρκίνου." Καρκίνος του μαστού, ιδιαίτερα σε ασθενείς των οποίων ο καρκίνος δεν έχει ανταποκριθεί καλά στη χημειοθεραπεία».

Η Δρ Kotryna Temcinaite, ανώτερη υπεύθυνη επικοινωνίας έρευνας στο Breast Cancer Now, δήλωσε: «Με περίπου 35.000 ανθρώπους που ζουν με ανίατο δευτεροπαθή (μεταστατικό) καρκίνο του μαστού στο Ηνωμένο Βασίλειο, είναι ζωτικής σημασίας να αναπτύξουμε πιο έξυπνες και πιο αποτελεσματικές θεραπείες για να διασφαλίσουμε ότι λιγότεροι άνθρωποι ακούν τα καταστροφικά νέα». Ειδήσεις ότι η ασθένεια επέστρεψε και εξαπλώθηκε σε άλλα μέρη του σώματος. Αυτή η συναρπαστική έρευνα πρώιμου σταδίου, που χρηματοδοτείται εν μέρει από το Breast Cancer Now, βοηθά να τεθούν τα θεμέλια για την ανακάλυψη ενός τρόπου επίθεσης στα καρκινικά κύτταρα του μαστού που αντιστέκονται στη χημειοθεραπεία. Ελπίζουμε ότι με βάση αυτά τα ευρήματα, οι επιστήμονες θα μπορέσουν τελικά να αναπτύξουν θεραπείες ανοσοθεραπείας που μπορεί ενδεχομένως να βοηθήσουν περισσότερους ανθρώπους να επιβιώσουν από τον καρκίνο του μαστού».

Πηγή:

King's College του Λονδίνου

Αναφορά:

Gazinska, Ρ., et al. (2022) Δυναμικές αλλαγές στους ανοσοφαινότυπους ΝΚ, ουδετερόφιλων και Β κυττάρων που σχετίζονται με πρώιμο καρκίνο του μαστού σε υψηλό κίνδυνο μετάστασης μετά από νεοεπικουρική χημειοθεραπεία. Κλινική έρευνα για τον καρκίνο. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.