Teadlased tuvastavad keemiaravi suhtes resistentsete rinnavähi immuunsihtmärgid
Teadlased on tuvastanud immuunrakutüübid, mis võivad olla suunatud keemiaravi suhtes resistentse rinnavähi spetsiifiliste immunoteraapiate väljatöötamiseks. Londoni King's College'i ja Londoni Vähiuuringute Instituudi teadlased on ettevõtte Breast Cancer Now toel läbi viinud üksikasjaliku uuringu erinevate immuunmarkerite kohta kasvajakudedes ja varajases staadiumis rinnavähiga patsientide vereproovides, kelle vähk ei reageerinud neile enne operatsiooni antud keemiaravile. Täna Ameerika Vähiuuringute Assotsiatsiooni ajakirjas Clinical Cancer Research avaldatud uuring annab ülevaate immuunrakkude funktsioonist keemiaravi suhtes resistentse rinnavähiga patsientidel. Kuigi keemiaravi ei pruugi nende kõrge riskiga patsientide vähirakke tappa...

Teadlased tuvastavad keemiaravi suhtes resistentsete rinnavähi immuunsihtmärgid
Teadlased on tuvastanud immuunrakutüübid, mis võivad olla suunatud keemiaravi suhtes resistentse rinnavähi spetsiifiliste immunoteraapiate väljatöötamiseks.
Londoni King's College'i ja Londoni Vähiuuringute Instituudi teadlased on ettevõtte Breast Cancer Now toel läbi viinud üksikasjaliku uuringu erinevate immuunmarkerite kohta kasvajakudedes ja varajases staadiumis rinnavähiga patsientide vereproovides, kelle vähk ei reageerinud neile enne operatsiooni antud keemiaravile.
Täna Ameerika Vähiuuringute Assotsiatsiooni ajakirjas Clinical Cancer Research avaldatud uuring annab ülevaate immuunrakkude funktsioonist keemiaravi suhtes resistentse rinnavähiga patsientidel. Kuigi keemiaravi ei pruugi nendel kõrge riskiga patsientidel vähirakke tappa, võib immunoteraapia, teatud tüüpi ravi, mis aitab immuunsüsteemil vähirakke rünnata, olla kasulik.
Neid keemiaravi suhtes resistentseid kasvajaid ümbritseva immuunkeskkonna uurimiseks kasutasid teadlased mitmeid ja uusi täiendavaid tehnoloogiaid, et uurida valke ja geene nii rinnavähi kudedes enne kui ka pärast ravi. Samuti mõõtsid nad, kuidas keemiaravi mõjutas 1330 vähi ja immuunsüsteemiga seotud geeni vähi kudedes.
Nad leidsid, et keemiaravi suhtes resistentsete vähirakkude ümber oli väga vähe immuunrakke, kuid keemiaravi põhjustas muutusi mitmes immuunrakutüübis. Eelkõige avastasid nad "kaasasündinud" (esimese reageerija) rakkude, näiteks neutrofiilide ja looduslike tapjarakkude (NK) arvu suurenemise. NK-rakud aitavad organismil võidelda infektsioonide ja vähiga. Kuid analüüs näitas, et kemoteraapiale resistentse haigusega patsientide suurenenud NK-rakud ei avaldanud tsütotoksilist aktiivsust - "tapmise instinkti".
Teadlased leidsid ka, et NK-rakkudega seotud immuunsüsteemiga seotud geenid on seotud rakkude inhibeerimise või kurnatusega, mis tähendab, et NK-rakud ei suuda vähirakkudega võidelda. Neid uusi teadmisi NK-rakkude käitumisest võiks kasutada nende kõrge riskiga patsientide jaoks spetsiifiliste immunoteraapiate väljatöötamiseks. Seda tuleks tulevaste kliiniliste uuringute käigus uurida.
Need tulemused näitavad ka, et vere jälgimine keemiaravi ajal võib aidata varakult ennustada keemiaravi vastust ja potentsiaalselt võimaldada kohandatud ravi enne operatsiooni.
Resistentsus keemiaravile varases staadiumis agressiivse rinnavähi korral on peamine põhjus, miks vähk pärast ravi tagasi kasvab ja aitab oluliselt kaasa sellele, et inimesed ei jää oma haigusest ellu. Ravimiarenduse õigete sihtmärkide leidmiseks on oluline omada sügavat arusaama keerulistest mehhanismidest, mis võimaldavad mõnel vähirakkudel ravile vastu seista, seejärel peituvad end meie immuunsüsteemi eest ja kerkivad pinnale alles hiljem, kui neid on raskem välja juurida.
Meie töö on tuvastanud mitu rakutüüpi, mida tasuks edasi uurida, et mõista, kuidas nad suhtlevad resistentsete vähirakkudega ja kuidas saame seda enda kasuks optimeerida. Ootan huviga nende tulemuste edasist uurimist."
Dr Sheeba Irshad, juhtiv autor, Ühendkuningriigi vähiuuringute arst, King’s College London
Professor Andrew Tutt, Londoni Vähiuuringute Instituudi Breast Cancer Now Toby Robinsi uurimiskeskuse ja Londoni King's College'i rinnavähi uurimisüksuse direktor, ütles: "Immunoteraapiate kasutamisel mitme haiguse raviks on tehtud suuri edusamme." Siiski peame tegema paremat tööd, et vabastada nende potentsiaal rinnavähiga patsientide jaoks.
"See põnev töö laiendab meie arusaama vähirakkude ja immuunsüsteemi vastastikmõjust ravi ajal ning sellest, miks olemasolevad ravimeetodid mõnel patsiendil hästi toimivad, kuid teistel mitte. Loodan, et see uuring aitab meil parandada immuunvastust vähi vastu." Rinnavähk, eriti patsientidel, kelle vähk ei ole keemiaravile hästi allunud.
Ettevõtte Breast Cancer Now vanemuuringute kommunikatsioonijuht dr Kotryna Temcinaite ütles: "Kuna Ühendkuningriigis elab hinnanguliselt 35 000 ravimatu sekundaarse (metastaatilise) rinnavähiga inimest, on ülioluline, et töötaksime välja nutikamad ja tõhusamad ravimeetodid, et vähem inimesi kuuleks laastavaid uudiseid." Uudis, et haigus on tagasi pöördunud ja levinud teistesse kehaosadesse. See põnev varajases staadiumis uurimus, mida osaliselt rahastab Breast Cancer Now, aitab panna aluse keemiaravile vastupidavate rinnavähirakkude ründamise viiside avastamisele. Loodame, et nende leidude põhjal suudavad teadlased lõpuks välja töötada immunoteraapia ravi, mis võib aidata rohkematel inimestel rinnavähki ellu jääda.
Allikas:
Viide:
Gazinska, P. et al. (2022) Dünaamilised muutused NK-, neutrofiilide ja B-rakkude immunofenotüüpides, mis on olulised varajase rinnavähi korral suure metastaaside riskiga pärast neoadjuvantset keemiaravi. Kliinilised vähiuuringud. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.