Des scientifiques identifient des cibles immunitaires pour les cancers du sein résistants à la chimiothérapie

Des scientifiques identifient des cibles immunitaires pour les cancers du sein résistants à la chimiothérapie

Les scientifiques ont identifié des types de cellules immunitaires qui pourraient être ciblés pour développer des immunothérapies spécifiques contre le cancer du sein résistant à la chimiothérapie.

Des chercheurs du King's College de Londres et de l'Institute of Cancer Research de Londres, avec le soutien de Breast Cancer Now, ont mené une étude détaillée des divers marqueurs immunitaires dans les tissus tumoraux et dans des échantillons de sang provenant de patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce dont le cancer n'a pas répondu à la chimiothérapie administrée avant l'intervention chirurgicale.

L'étude, publiée aujourd'hui dans Clinical Cancer Research, une revue de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer, donne un aperçu du fonctionnement des cellules immunitaires chez les patientes atteintes d'un cancer du sein résistant à la chimiothérapie. Bien que la chimiothérapie ne tue pas les cellules cancéreuses chez ces patients à haut risque, l’immunothérapie, un type de traitement qui aide le système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses, peut s’avérer bénéfique.

Pour étudier l'environnement immunitaire entourant ces tumeurs résistantes à la chimiothérapie, les chercheurs ont utilisé des technologies complémentaires multiples et nouvelles pour examiner les protéines et les gènes des tissus cancéreux du sein avant et après le traitement. Ils ont également mesuré comment 1 330 gènes liés au cancer et au système immunitaire dans les tissus cancéreux étaient affectés par la chimiothérapie.

Ils ont découvert que les cellules cancéreuses résistantes à la chimiothérapie avaient très peu de cellules immunitaires autour d’elles, mais que la chimiothérapie provoquait des modifications dans plusieurs types de cellules immunitaires. Ils ont notamment constaté une augmentation du nombre de cellules « innées » (premiers intervenants) telles que les neutrophiles et les cellules tueuses naturelles (NK). Les cellules NK aident l’organisme à combattre les infections et le cancer. Cependant, l’analyse a révélé que l’augmentation du nombre de cellules NK chez les patients atteints d’une maladie résistante à la chimiothérapie ne présentait pas d’activité cytotoxique – « l’instinct de mort ».

Les chercheurs ont également découvert que les gènes immunitaires associés aux cellules NK sont liés à l’inhibition ou à l’épuisement cellulaire, ce qui signifie que les cellules NK sont incapables de combattre les cellules cancéreuses. Ces nouvelles connaissances sur le comportement des cellules NK pourraient être utilisées pour développer des immunothérapies spécifiques pour ces patients à haut risque. Cela devrait être étudié dans de futurs essais cliniques.

Ces résultats montrent également que la surveillance sanguine pendant la chimiothérapie peut aider à prédire précocement la réponse à la chimiothérapie et potentiellement permettre un traitement sur mesure avant la chirurgie.

La résistance à la chimiothérapie dans les cancers du sein agressifs à un stade précoce est l’une des principales raisons pour lesquelles le cancer repousse après le traitement et contribue de manière significative au fait que les personnes ne survivent pas à leur maladie. Pour trouver les bonnes cibles pour le développement de médicaments, il est important d’avoir une compréhension approfondie des mécanismes complexes qui permettent à certaines cellules cancéreuses de résister au traitement, puis de se cacher de notre système immunitaire, et de ne refaire surface que plus tard, lorsqu’elles sont plus difficiles à éradiquer.

Nos travaux ont identifié plusieurs types de cellules qui mériteraient d’être étudiés plus en profondeur pour comprendre comment elles interagissent avec la cellule cancéreuse résistante et comment nous pouvons l’optimiser à notre avantage. J’ai hâte d’approfondir ces résultats.

Dr Sheeba Irshad, auteur principal, clinicien-chercheur à Cancer Research UK, King's College de Londres

Le professeur Andrew Tutt, directeur du centre de recherche Toby Robins du Breast Cancer Now de l'Institute of Cancer Research de Londres et de l'unité de recherche Breast Cancer Now du King's College de Londres, a déclaré : « De grands progrès ont été réalisés dans l'utilisation des immunothérapies pour traiter plusieurs maladies. » Cependant, nous devons faire un meilleur travail pour libérer leur potentiel auprès des patientes atteintes d’un cancer du sein.

« Ce travail passionnant élargit notre compréhension de l'interaction entre les cellules cancéreuses et le système immunitaire pendant le traitement et explique pourquoi les traitements existants fonctionnent bien chez certains patients mais pas chez d'autres. J'espère que cette recherche nous aidera à améliorer la réponse immunitaire contre le cancer. Cancer du sein, en particulier chez les patientes dont le cancer n’a pas bien répondu à la chimiothérapie.

Le Dr Kotryna Temcinaite, responsable principale des communications de recherche chez Breast Cancer Now, a déclaré : « Avec environ 35 000 personnes vivant avec un cancer du sein secondaire (métastatique) incurable au Royaume-Uni, il est essentiel que nous développions des traitements plus intelligents et plus efficaces pour garantir que moins de personnes entendent cette nouvelle dévastatrice. » Des nouvelles selon lesquelles la maladie est revenue et s'est propagée à d'autres parties du corps. Cette recherche passionnante à un stade précoce, financée en partie par Breast Cancer Now, contribue à jeter les bases de la découverte d’un moyen d’attaquer les cellules cancéreuses du sein qui résistent à la chimiothérapie. Nous espérons que, sur la base de ces résultats, les scientifiques pourront à terme développer des traitements d'immunothérapie qui pourraient potentiellement aider davantage de personnes à survivre au cancer du sein.

Source:

King's College de Londres

Référence:

Gazinska, P., et al. (2022) Modifications dynamiques des immunophénotypes NK, neutrophiles et lymphocytes B pertinents dans le cancer du sein précoce à haut risque de métastases après une chimiothérapie néoadjuvante. Recherche clinique sur le cancer. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.