Znanstvenici identificiraju imunološke mete za rak dojke otporan na kemoterapiju

Znanstvenici identificiraju imunološke mete za rak dojke otporan na kemoterapiju

Znanstvenici su identificirali tipove imunoloških stanica koje bi se mogle ciljano koristiti za razvoj specifičnih imunoterapija za rak dojke otporan na kemoterapiju.

Istraživači s King's Collegea u Londonu i Instituta za istraživanje raka u Londonu, uz potporu organizacije Breast Cancer Now, proveli su detaljnu studiju različitih imunoloških markera u tumorskim tkivima i uzorcima krvi pacijentica s ranim stadijem raka dojke čiji rak nije reagirao na kemoterapiju prije operacije.

Studija, objavljena danas u Clinical Cancer Research, časopisu Američke udruge za istraživanje raka, daje uvid u funkciju imunoloških stanica kod pacijenata s rakom dojke otpornim na kemoterapiju. Dok kemoterapija možda neće ubiti stanice raka kod ovih visokorizičnih pacijenata, imunoterapija, vrsta liječenja koja pomaže imunološkom sustavu da napada stanice raka, može biti od koristi.

Kako bi proučili imunološki okoliš koji okružuje ove tumore otporne na kemoterapiju, istraživači su koristili višestruke i nove komplementarne tehnologije za ispitivanje proteina i gena u tkivu raka dojke prije i nakon liječenja. Također su izmjerili kako je kemoterapija utjecala na 1330 gena povezanih s rakom i imunološkim sustavom u tkivima raka.

Otkrili su da stanice raka otporne na kemoterapiju imaju vrlo malo imunoloških stanica oko sebe, ali kemoterapija uzrokuje promjene u nekoliko tipova imunoloških stanica. Konkretno, otkrili su povećanje broja "urođenih" stanica (stanica koje prve reagiraju) kao što su neutrofili i stanice prirodne ubojice (NK). NK stanice pomažu tijelu u borbi protiv infekcija i raka. Međutim, analiza je otkrila da povećane NK stanice kod pacijenata s bolešću otpornom na kemoterapiju nisu pokazale citotoksičnu aktivnost - "instinkt ubijanja".

Istraživači su također otkrili da su geni povezani s imunološkim sustavom povezani s NK stanicama povezani s inhibicijom ili iscrpljenošću stanica, što znači da se NK stanice ne mogu boriti protiv stanica raka. Ovi novi uvidi u ponašanje NK stanica mogu se koristiti za razvoj specifičnih imunoterapija za ove visokorizične pacijente. To bi trebalo istražiti u budućim kliničkim ispitivanjima.

Ovi rezultati također pokazuju da praćenje krvi tijekom kemoterapije može pomoći u ranom predviđanju odgovora na kemoterapiju i potencijalno omogućiti prilagođeno liječenje prije operacije.

Otpornost na kemoterapiju u ranom stadiju, agresivnog raka dojke glavni je razlog zašto rak ponovno raste nakon liječenja i značajno pridonosi tome da ljudi ne prežive svoju bolest. Da bismo pronašli prave mete za razvoj lijekova, važno je imati duboko razumijevanje složenih mehanizama koji omogućuju nekim stanicama raka da se odupru liječenju, zatim se sakriju od našeg imunološkog sustava i ponovno izađu na površinu tek kasnije kada ih je teže iskorijeniti.

Naš je rad identificirao nekoliko tipova stanica koje bi bilo vrijedno daljnjeg proučavanja kako bismo razumjeli njihovu interakciju s rezistentnom stanicom raka i kako to možemo optimizirati u svoju korist. Veselim se daljnjem istraživanju ovih rezultata.”

Dr. Sheeba Irshad, glavna autorica, klinička znanstvenica u Cancer Research UK, King's College London

Profesor Andrew Tutt, direktor Breast Cancer Now Toby Robins Research Center na Institutu za istraživanje raka u Londonu i Breast Cancer Now Research Unit na King's Collegeu u Londonu, rekao je: "Postignut je veliki napredak u korištenju imunoterapija za liječenje višestrukih bolesti." Međutim, moramo bolje iskoristiti njihov potencijal za oboljele od raka dojke.

"Ovaj uzbudljiv rad proširuje naše razumijevanje interakcije između stanica raka i imunološkog sustava tijekom liječenja i zašto postojeći tretmani dobro funkcioniraju kod nekih pacijenata, ali ne i kod drugih. Nadam se da će nam ovo istraživanje pomoći da poboljšamo imunološki odgovor protiv raka." Rak dojke, osobito kod pacijenata čiji rak nije dobro reagirao na kemoterapiju.”

Dr. Kotryna Temcinaite, viša voditeljica istraživačkih komunikacija u Breast Cancer Now, rekla je: "S procijenjenim 35.000 ljudi koji žive s neizlječivim sekundarnim (metastatskim) rakom dojke u Ujedinjenom Kraljevstvu, od ključne je važnosti da razvijemo pametnije i učinkovitije tretmane kako bismo osigurali da manje ljudi čuje porazne vijesti." Vijest da se bolest vratila i proširila na druge dijelove tijela. Ovo uzbudljivo istraživanje u ranoj fazi, djelomično financirano od strane Breast Cancer Now, pomaže u postavljanju temelja za otkrivanje načina za napad na stanice raka dojke koje su otporne na kemoterapiju. Nadamo se da će na temelju ovih otkrića znanstvenici u konačnici moći razviti imunoterapijske tretmane koji bi potencijalno mogli pomoći većem broju ljudi da prežive rak dojke."

Izvor:

King's College London

Referenca:

Gazinska, P. i sur. (2022.) Dinamičke promjene u imunofenotipovima NK, neutrofila i B stanica relevantne u ranom raku dojke s visokim rizikom od metastaza nakon neoadjuvantne kemoterapije. Kliničko istraživanje raka. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.