Mokslininkai nustato chemoterapijai atsparių krūties vėžio imuninius tikslus

Mokslininkai nustato chemoterapijai atsparių krūties vėžio imuninius tikslus

Mokslininkai nustatė imuninių ląstelių tipus, kurie galėtų būti nukreipti kuriant specifines imunoterapijas nuo chemoterapijai atsparaus krūties vėžio.

Mokslininkai iš Londono King's College ir Vėžio tyrimų instituto Londone, remiami Breast Cancer Now, atliko išsamų įvairių imuninių žymenų tyrimą naviko audiniuose ir ankstyvosios stadijos krūties vėžiu sergančių pacientų, kurių vėžys nereagavo į chemoterapiją, skirtą prieš operaciją, kraujo mėginius.

Tyrimas, paskelbtas šiandien Amerikos vėžio tyrimų asociacijos žurnale Clinical Cancer Research, suteikia informacijos apie imuninių ląstelių funkciją pacientams, sergantiems chemoterapijai atspariu krūties vėžiu. Nors chemoterapija gali nežudyti vėžio ląstelių šiems didelės rizikos pacientams, imunoterapija, gydymo būdas, padedantis imuninei sistemai atakuoti vėžio ląsteles, gali būti naudingas.

Norėdami ištirti imuninę aplinką, supančią šiuos chemoterapijai atsparius navikus, mokslininkai naudojo daugybę ir naujų papildomų technologijų, kad ištirtų baltymus ir genus tiek krūties vėžio audiniuose prieš gydymą, tiek po jo. Jie taip pat išmatavo, kaip chemoterapija paveikė 1 330 vėžio ir su imunitetu susijusių genų vėžio audiniuose.

Jie nustatė, kad chemoterapijai atsparios vėžio ląstelės aplink save turėjo labai mažai imuninių ląstelių, tačiau chemoterapija sukėlė kelių imuninių ląstelių tipų pokyčius. Visų pirma, jie nustatė „įgimtų“ (pirmojo atsako) ląstelių, tokių kaip neutrofilų ir natūralių žudikų (NK) ląstelių, skaičiaus padidėjimą. NK ląstelės padeda organizmui kovoti su infekcijomis ir vėžiu. Tačiau analizė parodė, kad padidėjęs NK ląstelių skaičius pacientams, sergantiems chemoterapijai atsparia liga, nepasižymėjo citotoksiniu aktyvumu – „žudymo instinktu“.

Tyrėjai taip pat nustatė, kad su imunitetu susiję genai, susiję su NK ląstelėmis, yra susiję su ląstelių slopinimu arba išsekimu, o tai reiškia, kad NK ląstelės negali kovoti su vėžinėmis ląstelėmis. Šios naujos įžvalgos apie NK ląstelių elgesį galėtų būti panaudotos kuriant specifines imunoterapijas šiems didelės rizikos pacientams. Tai turės būti ištirta atliekant būsimus klinikinius tyrimus.

Šie rezultatai taip pat rodo, kad kraujo stebėjimas chemoterapijos metu gali padėti anksti numatyti chemoterapijos atsaką ir galbūt leisti pritaikyti gydymą prieš operaciją.

Atsparumas chemoterapijai sergant ankstyvos stadijos agresyviu krūties vėžiu yra pagrindinė priežastis, dėl kurios vėžys vėl atauga po gydymo, ir tai labai prisideda prie to, kad žmonės neišgyvena savo ligos. Norint rasti tinkamus vaistų kūrimo tikslus, svarbu gerai suprasti sudėtingus mechanizmus, leidžiančius kai kurioms vėžio ląstelėms atsispirti gydymui, tada pasislėpti nuo mūsų imuninės sistemos ir vėl atsirasti tik vėliau, kai jas bus sunkiau išnaikinti.

Mūsų darbas nustatė keletą ląstelių tipų, kuriuos būtų verta toliau tirti, kad suprastume, kaip jos sąveikauja su atsparia vėžio ląstele ir kaip galime tai optimizuoti savo naudai. Tikiuosi toliau tirti šiuos rezultatus.

Dr. Sheeba Irshad, pagrindinis autorius, JK vėžio tyrimų klinikos mokslininkas, Londono Karaliaus koledžas

Profesorius Andrew Tutt, Krūties vėžio dabar Toby Robinso tyrimų centro prie Vėžio tyrimų instituto (Londonas) ir Londono King's College Breast Cancer Now tyrimų skyriaus direktorius, sakė: „Padaryta didelė pažanga taikant imunoterapiją įvairioms ligoms gydyti. Tačiau turime atlikti geresnį darbą, kad išnaudotume jų potencialą krūties vėžiu sergantiems pacientams.

"Šis įdomus darbas praplečia mūsų supratimą apie vėžio ląstelių ir imuninės sistemos sąveiką gydymo metu ir kodėl esami gydymo būdai tinka kai kuriems pacientams, bet ne kitiems. Tikiuosi, kad šis tyrimas padės mums pagerinti imuninį atsaką prieš vėžį." Krūties vėžys, ypač pacientams, kurių vėžys blogai reagavo į chemoterapiją.

Dr. Kotryna Temčinaitė, „Breast Cancer Now“ vyresnioji mokslinių tyrimų komunikacijos vadovė, sakė: „Kadangi Jungtinėje Karalystėje maždaug 35 000 žmonių, sergančių nepagydomu antriniu (metastazavusiu) krūties vėžiu, labai svarbu sukurti pažangesnius ir veiksmingesnius gydymo būdus, kad mažiau žmonių išgirstų niokojančias naujienas. Žinia, kad liga grįžo ir išplito į kitas kūno dalis. Šis jaudinantis ankstyvosios stadijos tyrimas, iš dalies finansuojamas Breast Cancer Now, padeda padėti atrasti būdą, kaip atakuoti krūties vėžio ląsteles, kurios priešinasi chemoterapijai. Tikimės, kad, remdamiesi šiomis išvadomis, mokslininkai galiausiai galės sukurti imunoterapijos gydymo būdus, kurie gali padėti daugiau žmonių išgyventi krūties vėžį.

Šaltinis:

Londono King's College

Nuoroda:

Gazinska, P. ir kt. (2022) Dinaminiai NK, neutrofilų ir B ląstelių imunofenotipų pokyčiai, svarbūs ankstyvam krūties vėžiui, esant didelei metastazių rizikai po neoadjuvantinės chemoterapijos. Klinikiniai vėžio tyrimai. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.