Zinātnieki nosaka imūnsistēmas mērķus pret ķīmijterapiju rezistentiem krūts vēža gadījumiem

Zinātnieki nosaka imūnsistēmas mērķus pret ķīmijterapiju rezistentiem krūts vēža gadījumiem

Zinātnieki ir identificējuši imūno šūnu tipus, kas varētu būt vērsti, lai izstrādātu specifiskas imūnterapijas pret ķīmijterapiju rezistentu krūts vēzi.

Pētnieki no Londonas King's College un Vēža izpētes institūta Londonā ar Breast Cancer Now atbalstu ir veikuši detalizētu pētījumu par dažādiem imūno marķieriem audzēja audos un asins paraugos no krūts vēža agrīnās stadijas pacientiem, kuru vēzis nereaģēja uz ķīmijterapiju, kas viņiem tika veikta pirms operācijas.

Pētījums, kas šodien publicēts Amerikas vēža pētījumu asociācijas žurnālā Clinical Cancer Research, sniedz ieskatu imūnšūnu darbībā pacientiem ar pret ķīmijterapiju rezistentu krūts vēzi. Lai gan ķīmijterapija var nenogalināt vēža šūnas šiem augsta riska pacientiem, imūnterapija, ārstēšanas veids, kas palīdz imūnsistēmai uzbrukt vēža šūnām, var sniegt labumu.

Lai pētītu imūno vidi, kas ieskauj šos pret ķīmijterapiju rezistentus audzējus, pētnieki izmantoja vairākas un jaunas papildu tehnoloģijas, lai pārbaudītu proteīnus un gēnus gan krūts vēža audos pirms, gan pēc ārstēšanas. Viņi arī izmērīja, kā ķīmijterapija ietekmēja 1330 vēža un ar imūnsistēmu saistītos gēnus vēža audos.

Viņi atklāja, ka pret ķīmijterapiju rezistentām vēža šūnām ap tām bija ļoti maz imūno šūnu, bet ķīmijterapija izraisīja izmaiņas vairākos imūno šūnu tipos. Jo īpaši viņi atklāja “iedzimto” (pirmo reakciju) šūnu, piemēram, neitrofilu un dabisko killer (NK) šūnu skaita pieaugumu. NK šūnas palīdz organismam cīnīties ar infekcijām un vēzi. Tomēr analīzē atklājās, ka palielinātajām NK šūnām pacientiem ar pret ķīmijterapiju rezistentu slimību nebija citotoksiskas aktivitātes - "nogalināšanas instinkta".

Pētnieki arī atklāja, ka ar imūnsistēmu saistītie gēni, kas saistīti ar NK šūnām, ir saistīti ar šūnu inhibīciju vai izsīkumu, kas nozīmē, ka NK šūnas nespēj cīnīties ar vēža šūnām. Šos jaunos ieskatus NK šūnu uzvedībā varētu izmantot, lai izstrādātu specifiskas imūnterapijas šiem augsta riska pacientiem. Tas būtu jāizpēta turpmākajos klīniskajos pētījumos.

Šie rezultāti arī parāda, ka asins uzraudzība ķīmijterapijas laikā var palīdzēt prognozēt ķīmijterapijas reakciju agrīnā stadijā un, iespējams, ļautu pielāgot pielāgotu ārstēšanu pirms operācijas.

Ķīmijterapijas rezistence agrīnas stadijas, agresīva krūts vēža gadījumā ir galvenais iemesls, kāpēc vēzis pēc ārstēšanas ataug, un tas ir nozīmīgs iemesls, kāpēc cilvēki neizdzīvo savu slimību. Lai atrastu pareizos mērķus zāļu izstrādei, ir svarīgi dziļi izprast sarežģītos mehānismus, kas ļauj dažām vēža šūnām pretoties ārstēšanai, pēc tam paslēpties no mūsu imūnsistēmas un atkal parādīties vēlāk, kad tās ir grūtāk izskaust.

Mūsu darbs ir identificējis vairākus šūnu tipus, kurus būtu vērts pētīt tālāk, lai saprastu, kā tie mijiedarbojas ar rezistento vēža šūnu un kā mēs varam to optimizēt savā labā. Ar nepacietību gaidu turpmāku šo rezultātu izpēti.

Dr Sheeba Irshad, vadošais autors, klīniskais zinātnieks Cancer Research UK, Londonas King's College

Profesors Endrjū Tuts, Breast Cancer Now Toby Robins pētniecības centra direktors Vēža pētniecības institūtā Londonā un Breast Cancer Now pētniecības nodaļa Londonas King's College, teica: "Imūnterapijas izmantošanā vairāku slimību ārstēšanai ir panākts liels progress." Tomēr mums ir jādara labāks darbs, lai atraisītu viņu potenciālu krūts vēža slimniekiem.

"Šis aizraujošais darbs paplašina mūsu izpratni par mijiedarbību starp vēža šūnām un imūnsistēmu ārstēšanas laikā un to, kāpēc esošās ārstēšanas metodes labi darbojas dažiem pacientiem, bet ne citiem. Es ceru, ka šis pētījums palīdzēs mums uzlabot imūnreakciju pret vēzi." Krūts vēzis, īpaši pacientiem, kuru vēzis nav labi reaģējis uz ķīmijterapiju.

Dr. Kotryna Temcinaite, Breast Cancer Now vecākā pētniecības komunikācijas vadītāja, sacīja: "Tā kā Apvienotajā Karalistē aptuveni 35 000 cilvēku dzīvo ar neārstējamu sekundāru (metastātisku) krūts vēzi, ir ļoti svarīgi izstrādāt viedākus un efektīvākus ārstēšanas veidus, lai nodrošinātu, ka mazāk cilvēku uzzina postošās ziņas." Ziņas, ka slimība ir atgriezusies un izplatījusies uz citām ķermeņa daļām. Šis aizraujošais agrīnās stadijas pētījums, ko daļēji finansē Breast Cancer Now, palīdz likt pamatus, lai atklātu veidu, kā uzbrukt krūts vēža šūnām, kas pretojas ķīmijterapijai. Mēs ceram, ka, pamatojoties uz šiem atklājumiem, zinātnieki galu galā varēs izstrādāt imūnterapijas ārstēšanu, kas varētu palīdzēt vairāk cilvēku izdzīvot krūts vēzi.

Avots:

Londonas King's College

Atsauce:

Gazinska, P., et al. (2022) Dinamiskas izmaiņas NK, neitrofilu un B šūnu imūnfenotipos, kas attiecas uz agrīnu krūts vēzi ar augstu metastāžu risku pēc neoadjuvantas ķīmijterapijas. Klīniskā vēža izpēte. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.