Wetenschappers identificeren immuundoelen voor chemotherapieresistente borstkankers

Wetenschappers identificeren immuundoelen voor chemotherapieresistente borstkankers

Wetenschappers hebben immuunceltypen geïdentificeerd die kunnen worden ingezet om specifieke immuuntherapieën voor chemotherapieresistente borstkanker te ontwikkelen.

Onderzoekers van King's College London en het Institute of Cancer Research, Londen, met steun van Breast Cancer Now, hebben een gedetailleerd onderzoek uitgevoerd naar de verschillende immuunmarkers in tumorweefsels en bloedmonsters van borstkankerpatiënten in een vroeg stadium bij wie de kanker niet reageerde op chemotherapie die hen vóór de operatie werd gegeven.

De studie, vandaag gepubliceerd in Clinical Cancer Research, een tijdschrift van de American Association for Cancer Research, geeft inzicht in de functie van immuuncellen bij patiënten met chemotherapieresistente borstkanker. Hoewel chemotherapie de kankercellen bij deze risicopatiënten mogelijk niet doodt, kan immunotherapie, een soort behandeling die het immuunsysteem helpt kankercellen aan te vallen, wel voordelen bieden.

Om de immuunomgeving rond deze chemotherapieresistente tumoren te bestuderen, gebruikten onderzoekers meerdere en nieuwe complementaire technologieën om eiwitten en genen in zowel borstkankerweefsel voor als na de behandeling te onderzoeken. Ze maten ook hoe 1.330 kanker- en immuungerelateerde genen in kankerweefsels werden beïnvloed door chemotherapie.

Ze ontdekten dat chemotherapie-resistente kankercellen heel weinig immuuncellen om zich heen hadden, maar chemotherapie veroorzaakte veranderingen in verschillende typen immuuncellen. In het bijzonder vonden ze een toename van het aantal ‘aangeboren’ (first responder) cellen, zoals neutrofielen en natural killer (NK) cellen. NK-cellen helpen het lichaam infecties en kanker te bestrijden. Uit de analyse bleek echter dat de verhoogde NK-cellen bij patiënten met een chemotherapieresistente ziekte geen cytotoxische activiteit vertoonden – het ‘dodingsinstinct’.

De onderzoekers ontdekten ook dat immuungerelateerde genen geassocieerd met NK-cellen verband houden met celremming of uitputting, wat betekent dat NK-cellen niet in staat zijn kankercellen te bestrijden. Deze nieuwe inzichten in het gedrag van NK-cellen kunnen worden gebruikt om specifieke immuuntherapieën voor deze hoogrisicopatiënten te ontwikkelen. Dit zou in toekomstige klinische onderzoeken moeten worden onderzocht.

Deze resultaten laten ook zien dat bloedmonitoring tijdens chemotherapie de respons op chemotherapie vroegtijdig kan helpen voorspellen en mogelijk een behandeling op maat vóór de operatie mogelijk kan maken.

Resistentie tegen chemotherapie bij agressieve borstkanker in een vroeg stadium is een belangrijke reden dat de kanker na de behandeling teruggroeit en levert een belangrijke bijdrage aan het feit dat mensen hun ziekte niet overleven. Om de juiste doelen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen te vinden, is het belangrijk om een ​​diepgaand inzicht te hebben in de complexe mechanismen die ervoor zorgen dat sommige kankercellen zich tegen behandeling kunnen verzetten, zich vervolgens voor ons immuunsysteem kunnen verbergen en pas later weer boven water kunnen komen wanneer ze moeilijker uit te roeien zijn.

Ons werk heeft verschillende celtypen geïdentificeerd die de moeite waard zijn om verder te bestuderen om te begrijpen hoe ze omgaan met de resistente kankercel en hoe we dit in ons voordeel kunnen optimaliseren. Ik kijk ernaar uit om deze resultaten verder te onderzoeken.”

Dr. Sheeba Irshad, hoofdauteur, klinisch wetenschapper bij Cancer Research UK, King's College London

Professor Andrew Tutt, directeur van het Breast Cancer Now Toby Robins Research Center van het Institute of Cancer Research, Londen, en de Breast Cancer Now Research Unit van King's College London, zei: "Er is grote vooruitgang geboekt bij het gebruik van immuuntherapieën om meerdere ziekten te behandelen." We moeten echter beter ons best doen om hun potentieel voor borstkankerpatiënten te ontsluiten.

"Dit opwindende werk vergroot ons begrip van de interactie tussen kankercellen en het immuunsysteem tijdens de behandeling en waarom bestaande behandelingen goed werken bij sommige patiënten, maar niet bij andere. Ik hoop dat dit onderzoek ons ​​zal helpen de immuunrespons tegen kanker te verbeteren." Borstkanker, vooral bij patiënten bij wie de kanker niet goed heeft gereageerd op chemotherapie.”

Dr. Kotryna Temcinaite, senior research communications manager bij Breast Cancer Now, zei: “Met naar schatting 35.000 mensen in Groot-Brittannië met ongeneeslijke secundaire (metastatische) borstkanker, is het van cruciaal belang dat we slimmere en effectievere behandelingen ontwikkelen om ervoor te zorgen dat minder mensen het verwoestende nieuws horen.” Nieuws dat de ziekte is teruggekeerd en zich naar andere delen van het lichaam heeft verspreid. Dit opwindende onderzoek in een vroeg stadium, gedeeltelijk gefinancierd door Breast Cancer Now, helpt de basis te leggen voor het ontdekken van een manier om borstkankercellen aan te vallen die chemotherapie weerstaan. We hopen dat wetenschappers op basis van deze bevindingen uiteindelijk immunotherapiebehandelingen kunnen ontwikkelen die mogelijk meer mensen kunnen helpen borstkanker te overleven."

Bron:

King's College Londen

Referentie:

Gazinska, P., et al. (2022) Dynamische veranderingen in NK-, neutrofielen- en B-cel-immunofenotypes die relevant zijn bij vroege borstkanker met een hoog risico op metastase na neoadjuvante chemotherapie. Klinisch kankeronderzoek. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.