Forskere identifiserer immunmål for kjemoterapi-resistente brystkreft

Forskere identifiserer immunmål for kjemoterapi-resistente brystkreft

Forskere har identifisert immuncelletyper som kan målrettes mot å utvikle spesifikke immunterapier for kjemoterapi-resistent brystkreft.

Forskere fra King's College London og Institute of Cancer Research, London, med støtte fra Breast Cancer Now, har utført en detaljert studie av de ulike immunmarkørene i tumorvev og blodprøver fra brystkreftpasienter i tidlig stadium hvis kreft ikke responderte på kjemoterapi gitt til dem før operasjonen.

Studien, publisert i dag i Clinical Cancer Research, et tidsskrift fra American Association for Cancer Research, gir innsikt i funksjonen til immunceller hos pasienter med kjemoterapi-resistent brystkreft. Mens kjemoterapi kanskje ikke dreper kreftceller hos disse høyrisikopasientene, kan immunterapi, en type behandling som hjelper immunsystemet til å angripe kreftceller, gi fordeler.

For å studere immunmiljøet rundt disse kjemoterapi-resistente svulstene, brukte forskere flere og nye komplementære teknologier for å undersøke proteiner og gener i både brystkreftvev før og etter behandling. De målte også hvordan 1330 kreft- og immunrelaterte gener i kreftvev ble påvirket av kjemoterapi.

De fant at kjemoterapi-resistente kreftceller hadde svært få immunceller rundt seg, men kjemoterapi forårsaket endringer i flere immuncelletyper. Spesielt fant de en økning i antall "medfødte" (første responder) celler som nøytrofiler og naturlige drepeceller (NK). NK-celler hjelper kroppen med å bekjempe infeksjoner og kreft. Analysen fant imidlertid at de økte NK-cellene hos pasienter med kjemoterapi-resistent sykdom ikke viste cytotoksisk aktivitet - "drepeinstinktet".

Forskerne fant også at immunrelaterte gener assosiert med NK-celler er knyttet til cellehemming eller utmattelse, noe som betyr at NK-celler ikke er i stand til å bekjempe kreftceller. Denne nye innsikten i NK-celleadferd kan brukes til å utvikle spesifikke immunterapier for disse høyrisikopasientene. Dette må undersøkes i fremtidige kliniske studier.

Disse resultatene viser også at blodovervåking under kjemoterapi kan bidra til å forutsi kjemoterapirespons tidlig og muligens tillate skreddersydd behandling før operasjon.

Resistens mot kjemoterapi i tidlig stadium, aggressiv brystkreft er en hovedårsak til at kreften vokser tilbake etter behandling og er en betydelig bidragsyter til at folk ikke overlever sykdommen. For å finne de riktige målene for utvikling av legemidler er det viktig å ha en dyp forståelse av de komplekse mekanismene som gjør at enkelte kreftceller kan motstå behandling, for så å gjemme seg fra immunsystemet vårt, og først dukke opp igjen senere når de er vanskeligere å utrydde.

Vårt arbeid har identifisert flere celletyper som vil være verdt å studere videre for å forstå hvordan de samhandler med den resistente kreftcellen og hvordan vi kan optimalisere dette til vår fordel. Jeg ser frem til å undersøke disse resultatene videre."

Dr. Sheeba Irshad, hovedforfatter, Clinician Scientist ved Cancer Research UK, King's College London

Professor Andrew Tutt, direktør for Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre ved Institute of Cancer Research, London, og Breast Cancer Now Research Unit ved King's College London, sa: "Det er gjort store fremskritt i bruken av immunterapier for å behandle flere sykdommer." Vi må imidlertid gjøre en bedre jobb med å frigjøre potensialet deres for brystkreftpasienter.

"Dette spennende arbeidet utvider vår forståelse av interaksjonen mellom kreftceller og immunsystemet under behandling og hvorfor eksisterende behandlinger fungerer godt hos noen pasienter, men ikke andre. Jeg håper denne forskningen vil hjelpe oss med å forbedre immunresponsen mot kreft." Brystkreft, spesielt hos pasienter hvis kreft ikke har respondert godt på kjemoterapi."

Dr. Kotryna Temcinaite, senior forskningskommunikasjonssjef ved Breast Cancer Now, sa: "Med anslagsvis 35 000 mennesker som lever med uhelbredelig sekundær (metastatisk) brystkreft i Storbritannia, er det viktig at vi utvikler smartere og mer effektive behandlinger for å sikre at færre mennesker hører de ødeleggende nyhetene." Nyheter om at sykdommen har kommet tilbake og spredt seg til andre deler av kroppen. Denne spennende tidlige forskningen, delvis finansiert av Breast Cancer Now, er med på å legge grunnlaget for å oppdage en måte å angripe brystkreftceller som motstår kjemoterapi. Vi håper at basert på disse funnene, vil forskere til slutt være i stand til å utvikle immunterapibehandlinger som potensielt kan hjelpe flere mennesker til å overleve brystkreft."

Kilde:

King's College London

Referanse:

Gazinska, P., et al. (2022) Dynamiske endringer i NK-, nøytrofile og B-celle-immunofenotyper som er relevante i tidlig brystkreft med høy risiko for metastase etter neoadjuvant kjemoterapi. Klinisk kreftforskning. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.