Naukowcy identyfikują cele immunologiczne w przypadku raków piersi opornych na chemioterapię

Naukowcy identyfikują cele immunologiczne w przypadku raków piersi opornych na chemioterapię

Naukowcy zidentyfikowali typy komórek odpornościowych, na które można ukierunkować opracowanie specyficznych immunoterapii raka piersi opornego na chemioterapię.

Naukowcy z King's College w Londynie i Instytutu Badań nad Rakiem w Londynie, przy wsparciu Breast Cancer Now, przeprowadzili szczegółowe badanie różnych markerów immunologicznych w tkankach nowotworowych i próbkach krwi od pacjentek z rakiem piersi we wczesnym stadium, u których rak nie reagował na chemioterapię podaną im przed operacją.

Badanie, opublikowane dzisiaj w Clinical Cancer Research, czasopiśmie Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem, dostarcza wglądu w funkcję komórek odpornościowych u pacjentów z rakiem piersi opornym na chemioterapię. Chociaż chemioterapia może nie zabić komórek nowotworowych u pacjentów wysokiego ryzyka, immunoterapia, rodzaj leczenia, który pomaga układowi odpornościowemu atakować komórki nowotworowe, może przynieść korzyści.

Aby zbadać środowisko immunologiczne otaczające guzy oporne na chemioterapię, badacze wykorzystali wiele nowych, uzupełniających się technologii w celu zbadania białek i genów zarówno w tkance raka piersi, przed leczeniem, jak i po nim. Zmierzyli także, jak chemioterapia wpływa na 1330 genów nowotworowych i związanych z odpornością w tkankach nowotworowych.

Odkryli, że wokół komórek nowotworowych odpornych na chemioterapię znajdowało się bardzo niewiele komórek odpornościowych, ale chemioterapia spowodowała zmiany w kilku typach komórek odpornościowych. W szczególności odkryli wzrost liczby komórek „wrodzonych” (pierwszych reakcji), takich jak neutrofile i komórki NK. Komórki NK pomagają organizmowi zwalczać infekcje i raka. Jednakże analiza wykazała, że ​​zwiększona liczba komórek NK u pacjentów z chorobą oporną na chemioterapię nie wykazywała działania cytotoksycznego – „instynktu zabijania”.

Naukowcy odkryli również, że geny związane z odpornością powiązane z komórkami NK są powiązane z hamowaniem lub wyczerpaniem komórek, co oznacza, że ​​komórki NK nie są w stanie walczyć z komórkami nowotworowymi. Te nowe spostrzeżenia na temat zachowania komórek NK można wykorzystać do opracowania swoistych immunoterapii dla pacjentów wysokiego ryzyka. Należy to sprawdzić w przyszłych badaniach klinicznych.

Wyniki te pokazują również, że monitorowanie krwi podczas chemioterapii może pomóc w wczesnym przewidywaniu odpowiedzi na chemioterapię i potencjalnie umożliwić dostosowane leczenie przed operacją.

Oporność na chemioterapię w agresywnym raku piersi we wczesnym stadium jest główną przyczyną nawrotu nowotworu po leczeniu i w znacznym stopniu przyczynia się do tego, że ludzie nie przeżywają choroby. Aby znaleźć właściwe cele dla opracowywania leków, ważne jest głębokie zrozumienie złożonych mechanizmów, które pozwalają niektórym komórkom nowotworowym opierać się leczeniu, następnie ukrywać się przed naszym układem odpornościowym i pojawiać się później, gdy są trudniejsze do wykorzenienia.

W naszej pracy zidentyfikowaliśmy kilka typów komórek, które warto dokładniej zbadać, aby zrozumieć, w jaki sposób oddziałują z opornymi komórkami nowotworowymi i jak możemy zoptymalizować to na naszą korzyść. Nie mogę się doczekać dalszego badania tych wyników.”

Dr Sheeba Irshad, główna autorka, klinicysta w Cancer Research UK, King’s College London

Profesor Andrew Tutt, dyrektor Breast Cancer Now Toby Robins Research Center w Instytucie Badań nad Rakiem w Londynie i Breast Cancer Now Research Unit w King's College w Londynie, powiedział: „Osiągnięto ogromny postęp w stosowaniu immunoterapii w leczeniu wielu chorób”. Musimy jednak lepiej wykorzystać potencjał tych leków u pacjentek z rakiem piersi.

„Ta ekscytująca praca poszerza naszą wiedzę na temat interakcji między komórkami nowotworowymi a układem odpornościowym podczas leczenia oraz tego, dlaczego istniejące metody leczenia są skuteczne u niektórych pacjentów, a u innych nie. Mam nadzieję, że te badania pomogą nam poprawić odpowiedź immunologiczną przeciwko nowotworowi”. Rak piersi, szczególnie u pacjentów, u których nowotwór nie zareagował dobrze na chemioterapię.

Doktor Kotryna Temcinaite, starsza menedżerka ds. komunikacji badawczej w Breast Cancer Now, powiedziała: „Ponieważ w Wielkiej Brytanii około 35 000 osób cierpi na nieuleczalnego wtórnego (przerzutowego) raka piersi, niezwykle ważne jest, abyśmy opracowali mądrzejsze i skuteczniejsze metody leczenia, aby mniej osób usłyszało druzgocące wieści”. Wiadomość, że choroba powróciła i rozprzestrzeniła się na inne części ciała. Te ekscytujące badania na wczesnym etapie, częściowo finansowane przez Breast Cancer Now, pomagają w stworzeniu podstaw pod odkrycie sposobu atakowania komórek raka piersi odpornych na chemioterapię. Mamy nadzieję, że w oparciu o te odkrycia naukowcom ostatecznie uda się opracować metody immunoterapii, które mogą potencjalnie pomóc większej liczbie osób przetrwać raka piersi”.

Źródło:

King’s College w Londynie

Odniesienie:

Gazińska, P. i in. (2022) Dynamiczne zmiany w immunofenotypach komórek NK, neutrofilów i B istotne we wczesnym raku piersi przy wysokim ryzyku przerzutów po chemioterapii neoadjuwantowej. Kliniczne badania nad rakiem. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.