Cientistas identificam alvos imunológicos para cânceres de mama resistentes à quimioterapia

Cientistas identificam alvos imunológicos para cânceres de mama resistentes à quimioterapia

Os cientistas identificaram tipos de células imunitárias que poderiam ser alvo do desenvolvimento de imunoterapias específicas para o cancro da mama resistente à quimioterapia.

Pesquisadores do King's College London e do Institute of Cancer Research de Londres, com o apoio do Breast Cancer Now, realizaram um estudo detalhado dos vários marcadores imunológicos em tecidos tumorais e amostras de sangue de pacientes com câncer de mama em estágio inicial cujo câncer não respondeu à quimioterapia administrada a eles antes da cirurgia.

O estudo, publicado hoje na Clinical Cancer Research, uma revista da Associação Americana para Pesquisa do Câncer, fornece informações sobre a função das células imunológicas em pacientes com câncer de mama resistente à quimioterapia. Embora a quimioterapia possa não matar as células cancerígenas nestes pacientes de alto risco, a imunoterapia, um tipo de tratamento que ajuda o sistema imunitário a atacar as células cancerígenas, pode trazer benefícios.

Para estudar o ambiente imunológico que rodeia estes tumores resistentes à quimioterapia, os investigadores usaram múltiplas e novas tecnologias complementares para examinar proteínas e genes no tecido do cancro da mama antes e depois do tratamento. Eles também mediram como 1.330 genes relacionados ao câncer e ao sistema imunológico em tecidos cancerígenos foram afetados pela quimioterapia.

Eles descobriram que as células cancerígenas resistentes à quimioterapia tinham muito poucas células imunológicas ao seu redor, mas a quimioterapia causou alterações em vários tipos de células imunológicas. Em particular, encontraram um aumento no número de células “inatas” (socorristas), como neutrófilos e células natural killer (NK). As células NK ajudam o corpo a combater infecções e câncer. No entanto, a análise descobriu que o aumento das células NK em pacientes com doenças resistentes à quimioterapia não exibia atividade citotóxica – o “instinto de matar”.

Os investigadores também descobriram que os genes relacionados com o sistema imunitário associados às células NK estão ligados à inibição ou exaustão celular, o que significa que as células NK são incapazes de combater as células cancerígenas. Esses novos insights sobre o comportamento das células NK poderiam ser usados ​​para desenvolver imunoterapias específicas para esses pacientes de alto risco. Isso precisaria ser investigado em ensaios clínicos futuros.

Estes resultados também mostram que a monitorização do sangue durante a quimioterapia pode ajudar a prever a resposta à quimioterapia precocemente e potencialmente permitir um tratamento personalizado antes da cirurgia.

A resistência à quimioterapia no câncer de mama agressivo em estágio inicial é uma das principais razões pelas quais o câncer volta a crescer após o tratamento e é um contribuinte significativo para as pessoas não sobreviverem à doença. Para encontrar os alvos certos para o desenvolvimento de medicamentos, é importante ter uma compreensão profunda dos mecanismos complexos que permitem que algumas células cancerígenas resistam ao tratamento, depois escondam-se do nosso sistema imunitário e só voltem à superfície mais tarde, quando forem mais difíceis de erradicar.

Nosso trabalho identificou vários tipos de células que valeria a pena estudar mais a fundo para entender como elas interagem com as células cancerígenas resistentes e como podemos otimizar isso a nosso favor. Estou ansioso para investigar mais detalhadamente esses resultados.”

Sheeba Irshad, autora principal, cientista clínica da Cancer Research UK, King’s College London

O professor Andrew Tutt, diretor do Breast Cancer Now Toby Robins Research Center do Institute of Cancer Research, Londres, e da Breast Cancer Now Research Unit do King's College London, disse: "Grande progresso foi feito no uso de imunoterapias para tratar múltiplas doenças". No entanto, precisamos de fazer um trabalho melhor para desbloquear o seu potencial para os pacientes com cancro da mama.

"Este trabalho emocionante expande a nossa compreensão da interacção entre as células cancerígenas e o sistema imunitário durante o tratamento e por que os tratamentos existentes funcionam bem em alguns pacientes, mas não em outros. Espero que esta investigação nos ajude a melhorar a resposta imunitária contra o cancro." Cancro da mama, particularmente em pacientes cujo cancro não respondeu bem à quimioterapia.”

Kotryna Temcinaite, gerente sênior de comunicações de pesquisa da Breast Cancer Now, disse: “Com cerca de 35.000 pessoas vivendo com câncer de mama secundário (metastático) incurável no Reino Unido, é vital desenvolvermos tratamentos mais inteligentes e eficazes para garantir que menos pessoas ouçam as notícias devastadoras”. Notícias de que a doença voltou e se espalhou para outras partes do corpo. Esta emocionante investigação em fase inicial, financiada em parte pelo Breast Cancer Now, está a ajudar a estabelecer as bases para a descoberta de uma forma de atacar as células do cancro da mama que resistem à quimioterapia. Esperamos que, com base nestas descobertas, os cientistas consigam desenvolver tratamentos de imunoterapia que possam potencialmente ajudar mais pessoas a sobreviver ao cancro da mama”.

Fonte:

King's College Londres

Referência:

Gazinska, P., et al. (2022) Mudanças dinâmicas nos imunofenótipos de células NK, neutrófilos e B relevantes no câncer de mama inicial com alto risco de metástase após quimioterapia neoadjuvante. Pesquisa clínica do câncer. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.