Oamenii de știință identifică ținte imune pentru cancerele de sân rezistente la chimioterapie

Oamenii de știință identifică ținte imune pentru cancerele de sân rezistente la chimioterapie

Oamenii de știință au identificat tipuri de celule imunitare care ar putea fi vizate pentru a dezvolta imunoterapii specifice pentru cancerul de sân rezistent la chimioterapie.

Cercetătorii de la King's College London și de la Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra, cu sprijinul Breast Cancer Now, au efectuat un studiu detaliat al diferiților markeri imuni din țesuturile tumorale și probe de sânge de la pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient al căror cancer nu a răspuns la chimioterapia administrată înainte de operație.

Studiul, publicat astăzi în Clinical Cancer Research, un jurnal al Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului, oferă o perspectivă asupra funcției celulelor imune la pacienții cu cancer de sân rezistent la chimioterapie. În timp ce chimioterapia nu poate ucide celulele canceroase la acești pacienți cu risc ridicat, imunoterapia, un tip de tratament care ajută sistemul imunitar să atace celulele canceroase, poate oferi beneficii.

Pentru a studia mediul imunitar din jurul acestor tumori rezistente la chimioterapie, cercetătorii au folosit tehnologii complementare multiple și noi pentru a examina proteinele și genele atât în ​​țesutul cancerului mamar, înainte și după tratament. Ei au măsurat, de asemenea, modul în care 1.330 de gene legate de cancer și imun din țesuturile canceroase au fost afectate de chimioterapie.

Ei au descoperit că celulele canceroase rezistente la chimioterapie aveau foarte puține celule imunitare în jurul lor, dar chimioterapia a provocat modificări în mai multe tipuri de celule imunitare. În special, au descoperit o creștere a numărului de celule „înnăscute” (primul răspuns), cum ar fi neutrofilele și celulele ucigașe naturale (NK). Celulele NK ajută organismul să lupte împotriva infecțiilor și cancerului. Cu toate acestea, analiza a constatat că celulele NK crescute la pacienții cu boală rezistentă la chimioterapie nu au prezentat activitate citotoxică - „instinctul de ucidere”.

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că genele legate de imunitate asociate cu celulele NK sunt legate de inhibarea sau epuizarea celulelor, ceea ce înseamnă că celulele NK nu sunt capabile să lupte împotriva celulelor canceroase. Aceste noi perspective asupra comportamentului celulelor NK ar putea fi folosite pentru a dezvolta imunoterapii specifice pentru acești pacienți cu risc ridicat. Acest lucru ar trebui investigat în studiile clinice viitoare.

Aceste rezultate arată, de asemenea, că monitorizarea sângelui în timpul chimioterapiei poate ajuta la prezicerea rapidă a răspunsului la chimioterapie și poate permite un tratament personalizat înainte de intervenția chirurgicală.

Rezistența la chimioterapie în stadiul incipient, cancerul de sân agresiv este un motiv major pentru care cancerul crește din nou după tratament și contribuie semnificativ la persoanele care nu supraviețuiesc bolii. Pentru a găsi țintele potrivite pentru dezvoltarea medicamentelor, este important să avem o înțelegere profundă a mecanismelor complexe care permit unor celule canceroase să reziste tratamentului, apoi să se ascundă de sistemul nostru imunitar și să reapară abia mai târziu, când sunt mai greu de eradicat.

Munca noastră a identificat mai multe tipuri de celule care ar merita studiate în continuare pentru a înțelege cum interacționează cu celula canceroasă rezistentă și cum putem optimiza acest lucru în avantajul nostru. Aștept cu nerăbdare să investighez în continuare aceste rezultate.”

Dr. Sheeba Irshad, autor principal, Clinician Scientist la Cancer Research UK, King’s College London

Profesorul Andrew Tutt, director al Centrului de Cercetare Breast Cancer Now Toby Robins de la Institutul de Cercetare a Cancerului, Londra, și al Unității de Cercetare a Cancerului de Sân Acum de la King's College London, a declarat: „Au fost înregistrate progrese mari în utilizarea imunoterapiilor pentru tratarea mai multor boli”. Cu toate acestea, trebuie să facem o treabă mai bună pentru a le debloca potențialul pentru pacienții cu cancer de sân.

„Această muncă interesantă ne extinde înțelegerea interacțiunii dintre celulele canceroase și sistemul imunitar în timpul tratamentului și de ce tratamentele existente funcționează bine la unii pacienți, dar nu la alții. Sper că această cercetare ne va ajuta să îmbunătățim răspunsul imun împotriva cancerului”. Cancerul de sân, în special la pacienții al căror cancer nu a răspuns bine la chimioterapie.”

Dr. Kotryna Temcinaite, manager senior de comunicare în cercetare la Breast Cancer Now, a declarat: „Cu aproximativ 35.000 de persoane care trăiesc cu cancer de sân secundar (metastatic) incurabil în Marea Britanie, este vital să dezvoltăm tratamente mai inteligente și mai eficiente pentru a ne asigura că mai puțini oameni aud vestea devastatoare.” Vestea că boala a revenit și s-a răspândit în alte părți ale corpului. Această cercetare interesantă în stadiu incipient, finanțată parțial de Breast Cancer Now, ajută la stabilirea bazei pentru descoperirea unei modalități de a ataca celulele canceroase de sân care rezistă chimioterapiei. Sperăm că, pe baza acestor descoperiri, oamenii de știință vor putea în cele din urmă să dezvolte tratamente de imunoterapie care ar putea ajuta mai mulți oameni să supraviețuiască cancerului de sân”.

Sursă:

King's College din Londra

Referinţă:

Gazinska, P., și colab. (2022) Modificări dinamice ale imunofenotipurilor celulelor NK, neutrofile și B relevante în cancerul de sân precoce cu risc crescut de metastază după chimioterapia neoadjuvantă. Cercetarea clinică a cancerului. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.