Vedci identifikujú imunitné ciele pre rakovinu prsníka rezistentnú na chemoterapiu

Vedci identifikujú imunitné ciele pre rakovinu prsníka rezistentnú na chemoterapiu

Vedci identifikovali typy imunitných buniek, ktoré by mohli byť zamerané na vývoj špecifických imunoterapií pre rakovinu prsníka rezistentnú na chemoterapiu.

Vedci z King's College London a Inštitút pre výskum rakoviny v Londýne s podporou Breast Cancer Now vykonali podrobnú štúdiu rôznych imunitných markerov v nádorových tkanivách a krvných vzorkách pacientok s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu, ktorých rakovina nereagovala na chemoterapiu, ktorá im bola podávaná pred operáciou.

Štúdia, publikovaná dnes v časopise Clinical Cancer Research, časopise Americkej asociácie pre výskum rakoviny, poskytuje pohľad na funkciu imunitných buniek u pacientov s rakovinou prsníka rezistentnou na chemoterapiu. Zatiaľ čo chemoterapia nemusí zabiť rakovinové bunky u týchto vysokorizikových pacientov, imunoterapia, typ liečby, ktorý pomáha imunitnému systému útočiť na rakovinové bunky, môže poskytnúť výhody.

Na štúdium imunitného prostredia obklopujúceho tieto nádory rezistentné na chemoterapiu výskumníci použili viaceré a nové komplementárne technológie na skúmanie proteínov a génov v tkanive rakoviny prsníka pred a po liečbe. Zmerali tiež, ako bolo chemoterapiou ovplyvnených 1 330 rakovinových a imunitne podmienených génov v rakovinových tkanivách.

Zistili, že rakovinové bunky rezistentné na chemoterapiu majú okolo seba veľmi málo imunitných buniek, ale chemoterapia spôsobila zmeny vo viacerých typoch imunitných buniek. Zistili najmä zvýšenie počtu „vrodených“ (prvých reagujúcich) buniek, ako sú neutrofily a prirodzené zabíjačské (NK) bunky. NK bunky pomáhajú telu bojovať s infekciami a rakovinou. Analýza však zistila, že zvýšené NK bunky u pacientov s ochorením rezistentným na chemoterapiu nevykazujú cytotoxickú aktivitu – „inštinkt zabíjania“.

Výskumníci tiež zistili, že gény súvisiace s imunitou spojené s NK bunkami sú spojené s bunkovou inhibíciou alebo vyčerpaním, čo znamená, že NK bunky nie sú schopné bojovať proti rakovinovým bunkám. Tieto nové poznatky o správaní NK buniek by sa mohli použiť na vývoj špecifických imunoterapií pre týchto vysokorizikových pacientov. Toto by bolo potrebné preskúmať v budúcich klinických skúškach.

Tieto výsledky tiež ukazujú, že monitorovanie krvi počas chemoterapie môže pomôcť predpovedať odpoveď na chemoterapiu včas a potenciálne umožňuje prispôsobenú liečbu pred operáciou.

Chemoterapeutická rezistencia v počiatočnom štádiu agresívnej rakoviny prsníka je hlavným dôvodom, prečo rakovina po liečbe opäť narastie, a významne prispieva k tomu, že ľudia svoju chorobu neprežijú. Na nájdenie správnych cieľov pre vývoj liekov je dôležité mať hlboké pochopenie zložitých mechanizmov, ktoré umožňujú niektorým rakovinovým bunkám odolávať liečbe, potom sa schovať pred naším imunitným systémom a znovu sa objaviť až neskôr, keď je ich eradikácia náročnejšia.

Naša práca identifikovala niekoľko typov buniek, ktoré by stálo za to ďalej študovať, aby sme pochopili, ako interagujú s rezistentnou rakovinovou bunkou a ako to môžeme optimalizovať v náš prospech. Teším sa na ďalšie skúmanie týchto výsledkov."

Dr. Sheeba Irshad, hlavná autorka, klinická vedkyňa z Cancer Research UK, King's College London

Profesor Andrew Tutt, riaditeľ Breast Cancer Now Toby Robins Research Center v Inštitúte pre výskum rakoviny v Londýne, a Breast Cancer Now Research Unit na King's College v Londýne, povedal: "Veľký pokrok sa dosiahol v používaní imunoterapie na liečbu viacerých chorôb." Musíme však urobiť lepšiu prácu pri uvoľnení ich potenciálu pre pacientky s rakovinou prsníka.

"Táto vzrušujúca práca rozširuje naše chápanie interakcie medzi rakovinovými bunkami a imunitným systémom počas liečby a prečo existujúce liečby fungujú dobre u niektorých pacientov, ale nie u iných. Dúfam, že tento výskum nám pomôže zlepšiť imunitnú odpoveď proti rakovine." Rakovina prsníka, najmä u pacientov, ktorých rakovina nereagovala dobre na chemoterapiu.

Dr. Kotryna Temcinaite, senior manažérka pre komunikáciu v oblasti výskumu v Breast Cancer Now, povedala: „Pri odhadovaných 35 000 ľuďoch, ktorí žijú s nevyliečiteľnou sekundárnou (metastatickou) rakovinou prsníka v Spojenom kráľovstve, je životne dôležité, aby sme vyvinuli inteligentnejšie a efektívnejšie liečby, aby sme zaistili, že menej ľudí bude počuť zničujúce správy.“ Správy, že choroba sa vrátila a rozšírila sa do iných častí tela. Tento vzrušujúci výskum v počiatočnom štádiu, čiastočne financovaný spoločnosťou Breast Cancer Now, pomáha položiť základy pre objavenie spôsobu, ako napadnúť bunky rakoviny prsníka, ktoré odolávajú chemoterapii. Dúfame, že na základe týchto zistení budú vedci nakoniec schopní vyvinúť imunoterapiu, ktorá môže potenciálne pomôcť viacerým ľuďom prežiť rakovinu prsníka.“

Zdroj:

King's College London

Referencia:

Gazinská, P., a kol. (2022) Dynamické zmeny v imunofenotypoch NK, neutrofilov a B buniek relevantných pri včasnom karcinóme prsníka s vysokým rizikom metastáz po neoadjuvantnej chemoterapii. Klinický výskum rakoviny. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.