Znanstveniki identificirajo imunske tarče za raka dojke, odporne na kemoterapijo

Znanstveniki identificirajo imunske tarče za raka dojke, odporne na kemoterapijo

Znanstveniki so identificirali vrste imunskih celic, ki bi jih lahko usmerili v razvoj specifičnih imunoterapij proti kemoterapiji odpornemu raku dojke.

Raziskovalci s King's College London in Inštituta za raziskave raka v Londonu so ob podpori Breast Cancer Now izvedli podrobno študijo različnih imunskih markerjev v tumorskih tkivih in vzorcih krvi bolnic z rakom dojke v zgodnji fazi, pri katerih se rak ni odzval na kemoterapijo, ki so jim jo dali pred operacijo.

Študija, objavljena danes v reviji Clinical Cancer Research, reviji Ameriškega združenja za raziskave raka, ponuja vpogled v delovanje imunskih celic pri bolnikih z rakom dojke, odpornim na kemoterapijo. Medtem ko kemoterapija morda ne uniči rakavih celic pri teh bolnikih z visokim tveganjem, lahko koristi imunoterapija, vrsta zdravljenja, ki pomaga imunskemu sistemu napadati rakave celice.

Za preučevanje imunskega okolja, ki obdaja te tumorje, odporne na kemoterapijo, so raziskovalci uporabili številne in nove komplementarne tehnologije za pregled beljakovin in genov v tkivu raka dojke pred in po zdravljenju. Izmerili so tudi, kako je kemoterapija vplivala na 1.330 rakavih in imunsko povezanih genov v rakavih tkivih.

Ugotovili so, da imajo rakave celice, odporne na kemoterapijo, okoli sebe zelo malo imunskih celic, vendar je kemoterapija povzročila spremembe v več vrstah imunskih celic. Zlasti so ugotovili povečanje števila "prirojenih" (prvih odzivnih) celic, kot so nevtrofilci in naravne celice ubijalke (NK). NK celice pomagajo telesu v boju proti okužbam in raku. Vendar pa je analiza pokazala, da povečane NK celice pri bolnikih z boleznijo, odporno na kemoterapijo, niso pokazale citotoksične aktivnosti - "instinkta ubijanja".

Raziskovalci so tudi ugotovili, da so imunski povezani geni, povezani z NK celicami, povezani z inhibicijo ali izčrpanostjo celic, kar pomeni, da se NK celice ne morejo boriti proti rakavim celicam. Te nove vpoglede v vedenje NK celic bi lahko uporabili za razvoj specifičnih imunoterapij za te bolnike z visokim tveganjem. To bi bilo treba raziskati v prihodnjih kliničnih preskušanjih.

Ti rezultati tudi kažejo, da spremljanje krvi med kemoterapijo lahko pomaga napovedati odziv na kemoterapijo zgodaj in potencialno omogoči prilagojeno zdravljenje pred operacijo.

Odpornost na kemoterapijo v zgodnjem stadiju, agresivnem raku dojke je glavni razlog, da rak po zdravljenju ponovno raste, in pomembno prispeva k temu, da ljudje ne preživijo svoje bolezni. Da bi našli prave tarče za razvoj zdravil, je pomembno poglobljeno razumevanje zapletenih mehanizmov, ki nekaterim rakavim celicam omogočajo, da se uprejo zdravljenju, se nato skrijejo pred našim imunskim sistemom in se ponovno pojavijo šele pozneje, ko jih je težje izkoreniniti.

Naše delo je identificiralo več vrst celic, ki bi jih bilo vredno nadalje preučiti, da bi razumeli, kako medsebojno delujejo z odporno rakavo celico in kako lahko to optimiziramo v svojo korist. Veselim se nadaljnjega raziskovanja teh rezultatov.«

Dr. Sheeba Irshad, glavna avtorica, klinična znanstvenica pri Cancer Research UK, King's College London

Profesor Andrew Tutt, direktor raziskovalnega centra Breast Cancer Now Toby Robins na Inštitutu za raziskave raka v Londonu in raziskovalne enote Breast Cancer Now na King's College London, je dejal: "Velik napredek je bil dosežen pri uporabi imunoterapij za zdravljenje več bolezni." Vendar pa moramo bolje izkoristiti njihov potencial za bolnike z rakom dojke.

"To razburljivo delo razširja naše razumevanje interakcije med rakavimi celicami in imunskim sistemom med zdravljenjem in zakaj obstoječa zdravljenja dobro delujejo pri nekaterih bolnikih, pri drugih pa ne. Upam, da nam bo ta raziskava pomagala izboljšati imunski odziv proti raku." Rak dojk, zlasti pri bolnicah, pri katerih se rak ni dobro odzval na kemoterapijo.«

Dr. Kotryna Temcinaite, višja raziskovalna komunikacijska vodja pri Breast Cancer Now, je dejala: "Glede na to, da v Združenem kraljestvu približno 35.000 ljudi živi z neozdravljivim sekundarnim (metastatskim) rakom dojke, je ključnega pomena, da razvijemo pametnejše in učinkovitejše zdravljenje, da zagotovimo, da manj ljudi sliši uničujoče novice." Novica, da se je bolezen vrnila in razširila na druge dele telesa. Ta vznemirljiva raziskava v zgodnji fazi, ki jo delno financira Breast Cancer Now, pomaga postaviti temelje za odkrivanje načina za napad na celice raka dojke, ki so odporne na kemoterapijo. Upamo, da bodo znanstveniki na podlagi teh ugotovitev končno lahko razvili zdravljenje z imunoterapijo, ki bi potencialno lahko pomagala več ljudem preživeti raka dojke."

Vir:

King's College London

Referenca:

Gazinska, P., et al. (2022) Dinamične spremembe imunofenotipov NK, nevtrofilcev in celic B, ki so pomembne pri zgodnjem raku dojke z velikim tveganjem za metastaze po neoadjuvantni kemoterapiji. Klinične raziskave raka. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.