Forskare identifierar immunmål för kemoterapiresistenta bröstcancer

Forskare identifierar immunmål för kemoterapiresistenta bröstcancer

Forskare har identifierat immuncellstyper som kan riktas mot att utveckla specifika immunterapier för kemoterapiresistent bröstcancer.

Forskare från King's College London och Institute of Cancer Research, London, med stöd från Breast Cancer Now, har genomfört en detaljerad studie av de olika immunmarkörerna i tumörvävnader och blodprover från bröstcancerpatienter i tidigt stadium vars cancer inte svarat på cellgiftsbehandling som de fått före operationen.

Studien, publicerad idag i Clinical Cancer Research, en tidskrift från American Association for Cancer Research, ger insikt i immuncellers funktion hos patienter med kemoterapiresistent bröstcancer. Medan kemoterapi kanske inte dödar cancerceller hos dessa högriskpatienter, kan immunterapi, en typ av behandling som hjälper immunsystemet att attackera cancerceller, ge fördelar.

För att studera immunmiljön kring dessa kemoterapiresistenta tumörer använde forskare flera och nya kompletterande teknologier för att undersöka proteiner och gener i både bröstcancervävnad före och efter behandling. De mätte också hur 1 330 cancer- och immunrelaterade gener i cancervävnader påverkades av kemoterapi.

De fann att kemoterapiresistenta cancerceller hade väldigt få immunceller runt sig, men kemoterapi orsakade förändringar i flera immuncellstyper. I synnerhet fann de en ökning av antalet "medfödda" celler (först svarande) såsom neutrofiler och naturliga mördarceller (NK). NK-celler hjälper kroppen att bekämpa infektioner och cancer. Analysen fann dock att de ökade NK-cellerna hos patienter med kemoterapiresistent sjukdom inte uppvisade cytotoxisk aktivitet - "dödsinstinkten".

Forskarna fann också att immunrelaterade gener associerade med NK-celler är kopplade till cellhämning eller utmattning, vilket betyder att NK-celler inte kan bekämpa cancerceller. Dessa nya insikter om NK-cellers beteende skulle kunna användas för att utveckla specifika immunterapier för dessa högriskpatienter. Detta skulle behöva undersökas i framtida kliniska prövningar.

Dessa resultat visar också att blodövervakning under kemoterapi kan hjälpa till att förutsäga kemoterapisvar tidigt och potentiellt möjliggöra skräddarsydd behandling före operation.

Resistens mot kemoterapi i tidigt skede, aggressiv bröstcancer är en viktig orsak till att cancern växer tillbaka efter behandling och är en betydande bidragande orsak till att människor inte överlever sin sjukdom. För att hitta rätt mål för läkemedelsutveckling är det viktigt att ha en djup förståelse för de komplexa mekanismer som gör att vissa cancerceller kan motstå behandling, för att sedan gömma sig från vårt immunförsvar och först dyka upp senare när de är svårare att utrota.

Vårt arbete har identifierat flera celltyper som skulle vara värda att studera vidare för att förstå hur de interagerar med den resistenta cancercellen och hur vi kan optimera detta till vår fördel. Jag ser fram emot att undersöka dessa resultat ytterligare."

Dr. Sheeba Irshad, huvudförfattare, klinisk vetenskapsman vid Cancer Research UK, King's College London

Professor Andrew Tutt, chef för Breast Cancer Now Toby Robins Research Center vid Institute of Cancer Research, London, och Breast Cancer Now Research Unit vid King's College London, sa: "Stora framsteg har gjorts i användningen av immunterapier för att behandla flera sjukdomar." Men vi måste göra ett bättre jobb för att frigöra deras potential för bröstcancerpatienter.

"Detta spännande arbete utökar vår förståelse för interaktionen mellan cancerceller och immunsystemet under behandling och varför befintliga behandlingar fungerar bra hos vissa patienter men inte andra. Jag hoppas att denna forskning kommer att hjälpa oss att förbättra immunsvaret mot cancer." Bröstcancer, särskilt hos patienter vars cancer inte har svarat bra på kemoterapi."

Dr Kotryna Temcinaite, senior forskningskommunikationschef vid Breast Cancer Now, sa: "Med uppskattningsvis 35 000 människor som lever med obotlig sekundär (metastaserad) bröstcancer i Storbritannien, är det viktigt att vi utvecklar smartare och mer effektiva behandlingar för att säkerställa att färre människor hör de förödande nyheterna." Nyheter om att sjukdomen har återvänt och spridit sig till andra delar av kroppen. Denna spännande forskning i tidigt skede, delvis finansierad av Breast Cancer Now, hjälper till att lägga grunden för att upptäcka ett sätt att attackera bröstcancerceller som motstår kemoterapi. Vi hoppas att baserat på dessa fynd kommer forskare i slutändan att kunna utveckla immunterapibehandlingar som potentiellt kan hjälpa fler människor att överleva bröstcancer."

Källa:

King's College London

Hänvisning:

Gazinska, P., et al. (2022) Dynamiska förändringar i NK-, neutrofil- och B-cellsimmunfenotyper som är relevanta i tidig bröstcancer med hög risk för metastasering efter neoadjuvant kemoterapi. Klinisk cancerforskning. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543.