科学家确定了化疗耐药乳腺癌的免疫靶点

科学家确定了化疗耐药乳腺癌的免疫靶点

科学家们已经确定了可以针对化疗耐药乳腺癌开发特异性免疫疗法的免疫细胞类型。

来自伦敦国王学院和伦敦癌症研究所的研究人员在 Breast Cancer Now 的支持下，对早期乳腺癌患者的肿瘤组织和血液样本中的各种免疫标记物进行了详细研究，这些患者的癌症对术前给予的化疗没有反应。

这项研究今天发表在美国癌症研究协会的期刊《临床癌症研究》上，深入了解了化疗耐药乳腺癌患者的免疫细胞功能。 虽然化疗可能无法杀死这些高危患者的癌细胞，但免疫疗法（一种帮助免疫系统攻击癌细胞的治疗方法）可能会带来益处。

为了研究这些化疗耐药肿瘤周围的免疫环境，研究人员使用多种新颖的互补技术来检查治疗前后乳腺癌组织中的蛋白质和基因。 他们还测量了化疗对癌症组织中 1,330 个癌症和免疫相关基因的影响。

他们发现，化疗耐药的癌细胞周围的免疫细胞很少，但化疗引起了几种免疫细胞类型的变化。 特别是，他们发现“先天”（第一反应者）细胞的数量增加，例如中性粒细胞和自然杀伤（NK）细胞。 NK 细胞帮助身体对抗感染和癌症。 然而，分析发现，化疗耐药性疾病患者体内增加的NK细胞并没有表现出细胞毒活性——“杀戮本能”。

研究人员还发现，与 NK 细胞相关的免疫相关基因与细胞抑制或耗竭有关，这意味着 NK 细胞无法对抗癌细胞。 这些对 NK 细胞行为的新见解可用于为这些高危患者开发特异性免疫疗法。 这需要在未来的临床试验中进行研究。

这些结果还表明，化疗期间的血液监测可能有助于及早预测化疗反应，并有可能在手术前进行量身定制的治疗。

早期侵袭性乳腺癌的化疗耐药性是癌症治疗后复发的主要原因，也是导致人们无法存活的重要原因。 为了找到药物开发的正确靶点，深入了解一些癌细胞抵抗治疗、然后躲避我们的免疫系统、只有在更难以根除时才重新出现的复杂机制非常重要。

我们的工作已经确定了几种值得进一步研究的细胞类型，以了解它们如何与耐药癌细胞相互作用，以及我们如何优化它以发挥我们的优势。 我期待着进一步调查这些结果。”

Sheeba Irshad 博士，主要作者，伦敦国王学院英国癌症研究中心临床科学家

伦敦癌症研究所托比·罗宾斯乳腺癌研究中心和伦敦国王学院乳腺癌现研究中心主任安德鲁·塔特教授表示：“在使用免疫疗法治疗多种疾病方面已经取得了巨大进展。”然而，我们需要更好地释放乳腺癌患者的潜力。

“这项令人兴奋的工作扩大了我们对治疗过程中癌细胞与免疫系统之间相互作用的理解，以及为什么现有的治疗方法对某些患者有效，但对其他患者无效。我希望这项研究将帮助我们改善针对癌症的免疫反应。”乳腺癌，尤其是癌症对化疗反应不佳的患者。”

Breast Cancer Now 高级研究传播经理 Kotryna Temcinaite 博士表示：“英国估计有 35,000 人患有无法治愈的继发性（转移性）乳腺癌，因此我们必须开发更智能、更有效的治疗方法，以确保更少的人听到这一毁灭性的消息。”有消息称这种疾病已经卷土重来并扩散到身体的其他部位。这项激动人心的早期研究由 Breast Cancer Now 提供部分资助，有助于为发现一种攻击抵抗化疗的乳腺癌细胞的方法奠定基础。我们希望基于这些发现，科学家最终能够开发出免疫疗法，可能帮助更多的乳腺癌患者存活下来。”

来源：

伦敦国王学院

参考：

加津斯卡，P.，等人。 (2022) NK、中性粒细胞和 B 细胞免疫表型的动态变化与新辅助化疗后转移高风险的早期乳腺癌相关。 临床癌症研究。 doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0543 。