Изследователите изучават лекарство, използвано за невромускулна слабост, като възможно лечение на ботулизъм

Изследователите изучават лекарство, използвано за невромускулна слабост, като възможно лечение на ботулизъм

Изследователи от Института за регенеративна медицина Уейк Форест (WFIRM) изучават лекарство, използвано за лечение на невромускулна слабост като възможно лечение на ботулизъм, рядко, но сериозно заболяване.

Ботулиновите невротоксини (BoNTs) са семейство от бактериални токсини – най-токсичните познати вещества – които са отговорни за заболяването, известно като ботулизъм. Тези невротоксини действат в нервните окончания, за да разрушат протеините, необходими за мускулната контракция, причинявайки парализа, която прогресира до дихателна недостатъчност и може да доведе до смърт. Центровете за контрол на заболяванията (CDC) считат ботулиновите невротоксини за агент от ниво 1, който представлява най-висок риск след случайна или умишлена злоупотреба.

Аспектът на съзнателната злоупотреба с токсина кара изследователите на WFIRM и тяхната работа да намерят лечение. Понастоящем единственото специфично лечение на ботулизма е ранното приложение на антитоксин. Въпреки това, антитоксинът е ефективен само ако се приложи преди появата на предишни симптоми на ботулизъм. След като симптомите се появят, трима от четирима пациенти се нуждаят от продължителна механична вентилация, за да оцелеят.

„Въпреки десетилетия на усилия, няма противоотрова за животозастрашаващите последици от ботулизма. Този провал се дължи до голяма степен на токсина, който се крие в нервните окончания, където представлява предизвикателна цел за доставяне на терапевтични молекули“, каза съответният автор на статията Патрик Макнат, PhD, който ръководи това изследователско усилие във WFIRM.

Изследователите надграждат предишната си работа, за да покажат, че прилагането на одобреното от FDA лекарство 3,4-диаминопиридин (3,4-DAP) обръща симптомите на ботулизъм в предклиничен модел. Лекарството е одобрено лечение за миастеничен синдром на Lambert-Eaton, автоимунно заболяване, причинено от намалено освобождаване на ацетилхолин и невромускулна слабост. Парализата при ботулизъм се причинява от намаляване на освобождаването на ацетилхолин от двигателните нервни окончания до подпрагови нива, необходими за мускулна контракция.

Ацетилхолинът е основният химически пратеник на парасимпатиковата нервна система, частта от автономната нервна система, която свива гладките мускули, разширява кръвоносните съдове и забавя сърдечния ритъм.

За това проучване, наскоро публикувано в Molecular Medicine, изследователите разработиха непрекъснат модел на инфузия на 3,4-DAP и измериха дозозависимите ефекти върху признаците на токсичност и преживяемостта след смъртоносна доза ботулинов невротоксин. Те установиха, че непрекъснатото вливане на лекарството осигурява бързи и продължителни терапевтични ползи, докато оцеляването изисква непрекъснато вливане за повече от четири дни.

Това е първата терапия с малки молекули, която директно обръща признаците на токсичност и насърчава оцеляването, когато се прилага постсимптоматично след смъртоносна доза ботулизъм. Нашите данни подкрепят незабавната клинична употреба на DAP при пациенти с ботулизъм.

Патрик Макнут, д-р, автор на статията

източник:

Atrium Health Wake Forest Baptist

Справка:

Machamer, J.B., et al. (2022) Антидотно лечение на ботулизъм при плъхове чрез продължителна инфузия с 3,4-диаминопиридин. Молекулярна медицина. doi.org/10.1186/s10020-022-00487-4.