Teadlased uurivad ravimit, mida kasutatakse neuromuskulaarse nõrkuse korral kui botulismi võimalikku ravi

Teadlased uurivad ravimit, mida kasutatakse neuromuskulaarse nõrkuse korral kui botulismi võimalikku ravi

Wake Foresti Regeneratiivse Meditsiini Instituudi (WFIRM) teadlased uurivad ravimit, mida kasutatakse neuromuskulaarse nõrkuse raviks kui võimalikku ravi botulismile, mis on haruldane, kuid tõsine haigus.

Botuliini neurotoksiinid (BoNT-d) on bakteriaalsete toksiinide perekond – kõige mürgisemad teadaolevad ained –, mis põhjustavad botulismi nime all tuntud haigust. Need neurotoksiinid toimivad närvilõpmetes, et hävitada lihaste kokkutõmbumiseks vajalikud valgud, põhjustades halvatust, mis areneb edasi hingamispuudulikkuseni ja võib lõppeda surmaga. Haiguste tõrje keskused (CDC) peavad botuliini neurotoksiine 1. astme aineks, mis kujutab endast suurimat ohtu pärast juhuslikku või tahtlikku kuritarvitamist.

Toksiini teadlik kuritarvitamine sunnib WFIRM-i teadlasi ja nende tööd ravi leidma. Praegu on botulismi ainus spetsiifiline ravi antitoksiini varajane manustamine. Kuid antitoksiin on efektiivne ainult siis, kui seda manustatakse enne eelnevate botulismi sümptomite ilmnemist. Kui sümptomid ilmnevad, vajavad kolm neljast patsiendist ellujäämiseks pikaajalist mehaanilist ventilatsiooni.

"Vaatamata aastakümnete pikkusele pingutusele ei ole botulismi eluohtlike tagajärgede vastu antidooti. See ebaõnnestumine on suuresti tingitud toksiinist, mis peidab end närvilõpmes, kus see kujutab endast terapeutiliste molekulide kohaletoimetamise keerulist sihtmärki," ütles WFIRM-i uurimistöö juht Patrick McNutt, PhD.

Teadlased tuginevad oma varasemale tööle, et näidata, et FDA poolt heaks kiidetud ravimi 3,4-diaminopüridiini (3,4-DAP) manustamine muudab botulismi sümptomid prekliinilises mudelis ümber. Ravim on heakskiidetud ravi Lambert-Eatoni müasteenilise sündroomi jaoks, mis on autoimmuunhaigus, mis on põhjustatud atsetüülkoliini vähenenud vabanemisest ja neuromuskulaarsest nõrkusest. Botulismi halvatus on põhjustatud atsetüülkoliini vabanemise vähenemisest motoorsetest närvilõpmetest lihaste kokkutõmbumiseks vajaliku alamläve tasemeni.

Atsetüülkoliin on parasümpaatilise närvisüsteemi, autonoomse närvisüsteemi osa, mis tõmbab silelihaseid kokku, laiendab veresooni ja aeglustab südame löögisagedust, esmane keemiline sõnumitooja.

Selle uuringu jaoks, mis avaldati hiljuti ajakirjas Molecular Medicine, töötasid teadlased välja pideva 3,4-DAP infusioonimudeli ja mõõtsid annusest sõltuvat mõju mürgisusnähtudele ja ellujäämisele pärast botuliinneurotoksiini surmavat annust. Nad leidsid, et ravimi pidev infusioon annab kiire ja püsiva terapeutilise kasu, samas kui ellujäämiseks on vaja pidevat infusiooni rohkem kui nelja päeva jooksul.

See on esimene väikemolekulaarne ravi, mis muudab mürgisuse nähud otseselt ümber ja soodustab ellujäämist, kui seda manustatakse postsümptomaatiliselt pärast surmavat botulismiannust. Meie andmed toetavad DAP-i viivitamatut kliinilist kasutamist botulismiga patsientidel.

Patrick McNutt, PhD, artikli vastav autor

Allikas:

Atrium Health Wake Forest baptist

Viide:

Machamer, J. B. et al. (2022) Botulismi antidoot ravi rottidel pideva infusiooniga 3,4-diaminopüridiiniga. Molekulaarmeditsiin. doi.org/10.1186/s10020-022-00487-4.