Os pesquisadores estão estudando um medicamento usado para fraqueza neuromuscular como um possível tratamento para o botulismo

Os pesquisadores estão estudando um medicamento usado para fraqueza neuromuscular como um possível tratamento para o botulismo

Pesquisadores do Instituto Wake Forest de Medicina Regenerativa (WFIRM) estão estudando um medicamento usado para tratar a fraqueza neuromuscular como um possível tratamento para o botulismo, uma doença rara, mas grave.

As neurotoxinas botulínicas (BoNTs) são uma família de toxinas bacterianas – as substâncias mais tóxicas conhecidas – responsáveis ​​pela doença conhecida como botulismo. Essas neurotoxinas atuam nas terminações nervosas destruindo proteínas necessárias à contração muscular, causando paralisia que progride para insuficiência respiratória e pode levar à morte. Os Centros de Controle de Doenças (CDC) consideram as neurotoxinas botulínicas um agente de Nível 1, que representa o maior risco após abuso acidental ou intencional.

O aspecto de abuso consciente da toxina leva os pesquisadores do WFIRM e seu trabalho a encontrar um tratamento. Atualmente, o único tratamento específico para o botulismo é a administração precoce de uma antitoxina. No entanto, a antitoxina só é eficaz se administrada antes que os sintomas anteriores de botulismo sejam aparentes. Assim que os sintomas aparecem, três em cada quatro pacientes necessitam de ventilação mecânica a longo prazo para sobreviver.

"Apesar de décadas de esforço, não existe antídoto para as consequências potencialmente fatais do botulismo. Esta falha deve-se em grande parte à ocultação da toxina nas terminações nervosas, onde representa um alvo desafiador para a entrega de moléculas terapêuticas", disse o autor correspondente do artigo, Patrick McNutt, PhD, que lidera este esforço de investigação no WFIRM.

Os investigadores estão a desenvolver o seu trabalho anterior para mostrar que a administração do medicamento 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP) aprovado pela FDA reverte os sintomas do botulismo num modelo pré-clínico. O medicamento é um tratamento aprovado para a síndrome miastênica de Lambert-Eaton, uma doença autoimune causada pela diminuição da liberação de acetilcolina e fraqueza neuromuscular. A paralisia do botulismo é causada pela redução da liberação de acetilcolina das terminações nervosas motoras para níveis subliminares necessários para a contração muscular.

A acetilcolina é o principal mensageiro químico do sistema nervoso parassimpático, a parte do sistema nervoso autônomo que contrai os músculos lisos, dilata os vasos sanguíneos e diminui a frequência cardíaca.

Para este estudo, publicado recentemente na Molecular Medicine, os pesquisadores desenvolveram um modelo de infusão contínua de 3,4-DAP e mediram os efeitos dependentes da dose nos sinais tóxicos e na sobrevivência após uma dose letal de neurotoxina botulínica. Eles descobriram que a infusão contínua do medicamento proporciona benefícios terapêuticos rápidos e sustentados, enquanto a sobrevivência requer infusão contínua por mais de quatro dias.

Esta é a primeira terapia de moléculas pequenas que reverte diretamente os sinais tóxicos e promove a sobrevivência quando administrada de forma pós-sintomática após uma dose letal de botulismo. Nossos dados apoiam o uso clínico imediato de DAP em pacientes com botulismo.”

Patrick McNutt, PhD, autor correspondente do artigo

Fonte:

Atrium Health Wake Forest Batista

Referência:

Machamer, J.B., et al. (2022) Tratamento antídoto do botulismo em ratos por infusão contínua com 3,4-diaminopiridina. Medicina molecular. doi.org/10.1186/s10020-022-00487-4.