تكشف ندوة معهد أبحاث مرض الزهايمر في أبيل عن تطورات جديدة في أبحاث الخرف

تكشف ندوة معهد أبحاث مرض الزهايمر في أبيل عن تطورات جديدة في أبحاث الخرف

تضمنت الندوة السنوية العاشرة لمعهد أبحاث مرض أبيل الزهايمر تقارير رائعة عن التقدم المحرز في فهم مرض الزهايمر والأمراض التنكسية العصبية ذات الصلة. أُقيم الحدث في 25 أكتوبر في مبنى أبحاث Belfer أمام جمهور شخصي عبر Zoom.

برعاية معهد هيلين وروبرت أبيل لأبحاث مرض الزهايمر التابع لكلية طب وايل كورنيل وقسمه الرئيسي، معهد فيل فاميلي لأبحاث الدماغ والعقل، تضمن الحدث أربعة عروض تقديمية من كبار الباحثين في هذا المجال.

وقال روبرت أبيل، نائب رئيس مجلس الزملاء، في كلمته الترحيبية: "مع بعض الأدلة العلمية الجديدة، نعلم على الأقل أننا ننظر في الاتجاه الصحيح وأن العلم سيهزم هذا المرض الرهيب في نهاية المطاف".

وأشار الدكتور لي جان، مدير معهد أبيل، وهو أيضًا أستاذ متميز في أمراض التنكس العصبي في معهد أبحاث الدماغ والعقل في جامعة وايل كورنيل للطب، إلى أن هناك حاجة إلى جهد عالمي لتطوير هذا المجال. "مهمتنا في معهد أبيل هي العمل معًا ومع أعظم العقول في العالم لإيجاد علاجات لمرض الزهايمر ومرض باركنسون والخرف الجبهي الصدغي وأمراض التنكس العصبي الأخرى."

في العرض الأول، شاركت الدكتورة كارين داف، مديرة مركز جامعة كوليدج لندن التابع لمعهد أبحاث الخرف في المملكة المتحدة، عملها الأخير على بروتين تاو، وهو أحد البروتينين اللذين يشكلان تجمعات كبيرة في أدمغة المرضى المصابين بمرض الزهايمر. يشتبه العديد من العلماء في أن تجمعات تاو، التي تنتشر عبر الدماغ عبر عملية تفاعل متسلسل تشبه العدوى، هي المحرك الأساسي لفقد الخلايا العصبية والخرف في مرض الزهايمر. تتراكم تجمعات أميلويد بيتا، وهو البروتين المميز الآخر في مرض الزهايمر، في المراحل المبكرة من المرض التي لا تظهر عليها أعراض نسبيًا، لكن أهميتها بعد بداية الخرف غير واضحة.

لدينا الآن بعض الأدوية التي تستهدف بيتا أميلويد، لكننا لا نزال لا نعرف كيفية مهاجمة بروتين تاو ومنعه من التسبب في المزيد من التدهور.

الدكتورة كارين داف، مديرة مركز كلية لندن الجامعية التابع لمعهد أبحاث الخرف في المملكة المتحدة

تحاول هي وزملاؤها فهم كيفية تشكل وانتشار تجمعات تاو بشكل أفضل. لقد بدأوا بالتركيز على كبسولات صغيرة تسمى الحويصلات خارج الخلية، والتي تستخدمها الخلايا لتعبئة الجزيئات التي تريد إرسالها إلى خلايا أخرى أو التخلص منها ببساطة. وجد الباحثون دليلاً على أن أكثر أنواع تجمعات تاو "معدية" والمرتبطة بالمرض تتشكل بطريقة ما داخل هذه الحويصلات خارج الخلية، ويستخدمون الحويصلات أيضًا كمتجهات لانتشارها من خلية عصبية إلى أخرى.

قدم الدكتور كينيث كوسيك، أستاذ علم الأعصاب في هاريمان والمدير المشارك لمعهد أبحاث علم الأعصاب بجامعة كاليفورنيا سانتا باربرا، بعض النتائج من دراسة مختبره لتراكم تاو. وقد وجد هو وزملاؤه دليلاً على أن هذا التجميع يمكن أن يحدث بواسطة الدهون، وهي جزيئات كارهة للماء تشمل الكوليسترول والدهون الأخرى. يشتبه الدكتور كوسيك وفريقه في أن تاو أو مجاميعه، على الأقل في بعض أمراض الدماغ المرتبطة ببروتين تاو، تسبب ضررًا للدهون التي تشكل أغشية خلايا الدماغ، مما يخلق حلقة مفرغة: أغشية الدهون المتضررة من تاو تدفع خلايا الدماغ إلى إنتاج المزيد من الدهون، مما يؤدي بعد ذلك إلى تسريع تراكم تاو. وقال الدكتور كوسيك، إن هذه العملية يمكن أن تحدث بشكل مختلف في خلايا الدماغ المختلفة، مما يساعد على تفسير مجموعة متنوعة من أمراض الدماغ المرتبطة بتاو، مثل مرض الزهايمر، واعتلال الدماغ المزمن، والخرف الجبهي الصدغي.

الكتاب الاليكتروني لعلم الأعصاب

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تحميل نسخة اليوم

وصفت الدكتورة كاثرين كاتزوروفسكي، الأستاذة ورئيسة عائلة إيفنين في أبحاث الزهايمر في مختبر جاكسون، كيف يمثل عملها في مرض الزهايمر خروجًا عن التركيز المعتاد على تاو وأميلويد بيتا وغيرهما من الجناة المشتبه بهم. قامت هي وزملاؤها بتربية مستعمرة كبيرة ومتنوعة وراثيًا من الفئران، ودرسوا كيف تحمي المتغيرات الجينية الطبيعية بعض هذه الحيوانات من تأثيرات طفرات مرض الزهايمر المبكرة. أحد الاكتشافات من هذا الجهد في عام 2017 كان متغيرًا فائق الحماية للجين الذي يشفر Apo-E، وهو البروتين الذي ينقل الكوليسترول إلى الخلايا العصبية في الدماغ. وتوقعت هذه النتيجة بشكل فعال اكتشاف طفرة وقائية مشابهة جدًا بعد عامين في امرأة كولومبية - كانت تحمل طفرة عدوانية مبكرة لمرض الزهايمر ولكنها توفيت في أواخر السبعينيات من عمرها مع ضعف إدراكي طفيف فقط. تتمثل الإستراتيجية العامة لمهمة الدكتور كاكزوروفسكي في تحديد عوامل المرونة الطبيعية مثل هذه بحيث يمكن ترجمتها إلى علاجات لوضع "شخص مقدر له أن يعاني من الخرف" على الطريق إلى الشيخوخة المعرفية الطبيعية.

وأوضح الدكتور تشوهاو وو، الأستاذ المساعد في علم الأعصاب في معهد أبيل في كلية طب وايل كورنيل، اتجاهه الواعد في أبحاث الأمراض التنكسية العصبية: التصغير للحصول على رؤية شاملة للدماغ بأكمله. يستخدم مختبره تقنيات تصوير ثلاثية الأبعاد متخصصة مع مجسات الفلورسنت لتحديد أنواع الخلايا المختلفة في مناطق الدماغ، أو تتبع الاتصالات بعيدة المدى بين الخلايا العصبية، أو تصوير ميزات الدماغ الأخرى وصولاً إلى دقة المستوى الخلوي. وكما أكد الدكتور وو، فإن الدماغ عضو معقد ومتكامل ومجهري للغاية ولا يمكن فهمه بشكل كامل - سواء كان سليمًا أو مريضًا - من خلال النظر فقط إلى مناطقه الفرعية.

ويواجه هذا النهج الشامل العديد من العقبات، ليس أقلها مشكلة التحميل الزائد الحسابي والذاكرة عند التعامل مع مثل هذا التعقيد الهائل. حتى دماغ الفأر يمثل تحديًا في معالجة البيانات. ومع ذلك، قال الدكتور وو: "نحن نعمل مع مجموعة متميزة من العلماء لتصوير دماغ بشري كامل بدقة خلوية - وهو أمر لم يتم القيام به من قبل. سيؤدي هذا الجهد إلى تطوير منصة جديدة لتمكين موضوعات أبحاث الدماغ الواسعة."

مصدر:

طب وايل كورنيل

.