El Simposio del Appel Alzheimer's Disease Research Institute revela nuevos avances en la investigación de la demencia

El Simposio del Appel Alzheimer's Disease Research Institute revela nuevos avances en la investigación de la demencia

El décimo Simposio Anual del Instituto de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Appel presentó informes fascinantes sobre los avances en la comprensión del Alzheimer y las enfermedades neurodegenerativas relacionadas. El evento tuvo lugar el 25 de octubre en el Belfer Research Building ante una audiencia presencial y Zoom.

Patrocinado por el Instituto de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Helen y Robert Appel de Weill Cornell Medicine y su división local, el Instituto de Investigación del Cerebro y la Mente de la Familia Feil, el evento contó con cuatro presentaciones de investigadores líderes en el campo.

"Con algunas nuevas pruebas científicas, al menos sabemos que estamos mirando en la dirección correcta y que la ciencia, en última instancia, vencerá esta terrible enfermedad", dijo Robert J. Appel, vicepresidente de la Junta de Becarios, en sus palabras de bienvenida.

Se necesita un esfuerzo global para avanzar en este campo, señaló el Dr. Li Gan, director del Instituto Appel, quien también es Profesor Distinguido Burton P. y Judith B. Resnick en Enfermedades Neurodegenerativas en el Instituto de Investigación del Cerebro y la Mente de la Familia Feil en Weill Cornell Medicine. "Nuestra misión en el Instituto Appel es trabajar juntos y con las mentes más brillantes del mundo para encontrar tratamientos para la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la demencia frontotemporal y otras enfermedades neurodegenerativas".

En la primera presentación, la Dra. Karen Duff, directora del Centro del University College London del Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido, compartió su trabajo reciente sobre tau, una de las dos proteínas que forman grandes agregados en el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Muchos científicos sospechan que los agregados de tau, que se propagan por el cerebro mediante un proceso de reacción en cadena similar a una infección, son los principales impulsores de la pérdida de neuronas y la demencia en la enfermedad de Alzheimer. Los agregados de beta amiloide, la otra proteína característica del Alzheimer, se acumulan en las primeras etapas relativamente asintomáticas de la enfermedad, pero su significado después del inicio de la demencia no está claro.

Ahora tenemos algunos medicamentos que atacan al beta-amiloide, pero todavía no sabemos cómo atacar a tau y evitar que cause una mayor degeneración.

Dra. Karen Duff, directora del Centro del University College London del Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido

Ella y sus colegas están tratando de comprender mejor cómo se forman y propagan los agregados de tau. Han comenzado a centrarse en pequeñas cápsulas llamadas vesículas extracelulares, que las células utilizan para empaquetar moléculas que quieren enviar a otras células o simplemente deshacerse de ellas. Los investigadores están encontrando evidencia de que los tipos de agregados tau más "infecciosos" y relevantes para la enfermedad se forman de alguna manera dentro de estas vesículas extracelulares, y también están utilizando las vesículas como vectores para su propagación de neurona a neurona.

El Dr. Kenneth Kosik, Profesor Harriman de Neurociencia y codirector del Instituto de Investigación de Neurociencia de la Universidad de California en Santa Bárbara, presentó algunos resultados del estudio de su laboratorio sobre la agregación de tau. Él y sus colegas han encontrado evidencia de que esta agregación puede ser provocada por lípidos, moléculas hidrofóbicas que incluyen colesterol y otras grasas. El Dr. Kosik y su equipo sospechan que, al menos en algunas enfermedades cerebrales relacionadas con la tau, la tau o sus agregados también causan daño a los lípidos que forman las membranas de las células cerebrales, creando un círculo vicioso: las membranas lipídicas dañadas por la tau hacen que las células cerebrales produzcan más lípidos, que luego aceleran la agregación de tau. Este proceso, dijo el Dr. Kosik, puede ocurrir de manera diferente en diferentes células cerebrales, lo que ayuda a explicar la variedad de enfermedades cerebrales asociadas con tau, como la enfermedad de Alzheimer, la encefalopatía traumática crónica y la demencia frontotemporal.

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La Dra. Catherine Kaczorowski, profesora y presidenta de la familia Evnin en investigación sobre el Alzheimer en el Laboratorio Jackson, describió cómo su trabajo sobre el Alzheimer representa una desviación del énfasis habitual en la tau, la beta amiloide y otros presuntos culpables. Ella y sus colegas criaron una colonia grande y genéticamente diversa de ratones y estudiaron cómo las variantes genéticas naturales protegen a algunos de estos animales de los efectos de las mutaciones tempranas del Alzheimer. Un descubrimiento de este esfuerzo en 2017 fue una variante superprotectora del gen que codifica Apo-E, una proteína que transporta el colesterol a las neuronas del cerebro. El hallazgo anticipó efectivamente el descubrimiento dos años más tarde de una mutación protectora muy similar en una mujer colombiana, que portaba una mutación agresiva de Alzheimer de aparición temprana pero murió a finales de los 70 años con sólo un deterioro cognitivo leve. La estrategia general de la misión del Dr. Kaczorowski es identificar factores de resiliencia natural como estos para que puedan traducirse en terapias para poner a "alguien destinado a sufrir demencia" en el camino hacia el envejecimiento cognitivo normal.

El Dr. Zhuhao Wu, profesor asistente de neurociencia en el Instituto Appel de Weill Cornell Medicine, explicó su propia dirección prometedora en la investigación de enfermedades neurodegenerativas: alejarse para obtener una visión holística de todo el cerebro. Su laboratorio utiliza técnicas especializadas de imágenes en 3D con sondas fluorescentes para perfilar diferentes tipos de células en regiones del cerebro, rastrear conexiones de larga distancia entre neuronas o visualizar otras características del cerebro hasta una resolución de nivel celular. Como enfatizó el Dr. Wu, el cerebro es un órgano enormemente complejo, integrado y macroscópico que nunca puede entenderse completamente, ya sea sano o enfermo, mirando sólo sus subregiones.

Este enfoque holístico enfrenta muchos obstáculos, entre ellos el problema de la sobrecarga computacional y de memoria cuando se trata de una complejidad tan enorme. Incluso el cerebro de un ratón supone un desafío para el procesamiento de datos. Sin embargo, el Dr. Wu dijo: "Estamos trabajando con un destacado grupo de científicos para obtener imágenes de un cerebro humano completo con resolución celular, algo que nunca se ha hecho antes. Este esfuerzo conducirá al desarrollo de una nueva plataforma para permitir amplios temas de investigación del cerebro".

Fuente:

medicina weill-cornell

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