Appel Alzheimeri tõve uurimisinstituudi sümpoosion paljastab uusi arenguid dementsuse uurimisel

Appel Alzheimeri tõve uurimisinstituudi sümpoosion paljastab uusi arenguid dementsuse uurimisel

10. aastasel Appel Alzheimeri tõve uurimisinstituudi sümpoosionil esitati põnevaid aruandeid Alzheimeri tõve ja sellega seotud neurodegeneratiivsete haiguste mõistmise edusammude kohta. Üritus toimus 25. oktoobril Belferi uurimishoones isikliku ja Zoomi publiku ees.

Weill Cornell Medicine'i Heleni ja Robert Appeli Alzheimeri tõve uurimisinstituudi ja selle koduosakonna Feil Family Brain and Mind Research Institute toetatud üritusel esitati neli ettekannet valdkonna juhtivatelt teadlastelt.

"Uute teaduslike tõendite põhjal teame vähemalt, et vaatame õiges suunas ja et teadus võidab lõpuks selle kohutava haiguse," ütles stipendiaatide nõukogu aseesimees Robert J. Appel oma tervitussõnas.

Valdkonna edendamiseks on vaja ülemaailmseid jõupingutusi, märkis Appeli Instituudi direktor dr Li Gan, kes on ka Burton P. ja Judith B. Resnick Weill Cornelli meditsiinis asuva Feili perekonna aju- ja mõistuseuuringute instituudi neurodegeneratiivsete haiguste tunnustatud professor. "Meie missioon Appeli instituudis on teha koostööd ja maailma parimate mõtetega, et leida ravi Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve, frontotemporaalse dementsuse ja muude neurodegeneratiivsete haiguste jaoks."

Esimeses ettekandes jagas Ühendkuningriigi dementsuse uurimisinstituudi Londoni ülikooli kolledži keskuse direktor dr Karen Duff oma hiljutist tööd tau kohta, mis on üks kahest valgust, mis moodustavad Alzheimeri tõvega patsientide ajus suuri agregaate. Paljud teadlased kahtlustavad, et tau agregaadid, mis levivad läbi aju infektsioonitaolise ahelreaktsiooni käigus, on Alzheimeri tõve neuronite kadumise ja dementsuse lõplikud tõukejõud. Amüloid-beeta, teise Alzheimeri tõve tunnusvalgu, agregaadid kogunevad haiguse varases, suhteliselt asümptomaatilises staadiumis, kuid nende tähtsus pärast dementsuse algust on ebaselge.

Meil on nüüd mõned ravimid, mis on suunatud beeta-amüloidile, kuid me oleme endiselt väga teadmatuses, kuidas tau rünnata ja vältida selle edasist degeneratsiooni.

Dr Karen Duff, Ühendkuningriigi dementsuse uurimisinstituudi Londoni ülikooli kolledži keskuse direktor

Ta ja tema kolleegid püüavad paremini mõista, kuidas tau agregaadid moodustuvad ja levivad. Nad on hakanud keskenduma väikestele kapslitele, mida nimetatakse ekstratsellulaarseteks vesiikuliteks ja mida rakud kasutavad molekulide pakkimiseks, mida nad soovivad teistele rakkudele saata või millest lihtsalt lahti saada. Teadlased leiavad tõendeid selle kohta, et nendes ekstratsellulaarsetes vesiikulites moodustuvad kuidagi kõige "nakkuslikumad" haigusega seotud tau agregaatide tüübid ning kasutavad vesiikuleid ka vektoritena oma neuronitest neuronitesse levimiseks.

Dr Kenneth Kosik, Harrimani neuroteaduste professor ja California Santa Barbara ülikooli neuroteaduste uurimisinstituudi kaasdirektor, tutvustas mõningaid tulemusi oma labori tau agregatsiooni uuringust. Ta ja ta kolleegid on leidnud tõendeid selle kohta, et selle agregatsiooni võivad käivitada lipiidid - hüdrofoobsed molekulid, mis sisaldavad kolesterooli ja muid rasvu. Dr Kosik ja tema meeskond kahtlustavad, et vähemalt mõne tauga seotud ajuhaiguse korral kahjustavad tau või selle agregaadid ka ajurakkude membraane moodustavaid lipiide, luues nõiaringi: Tau-kahjustusega lipiidmembraanid panevad ajurakud tootma rohkem lipiide, mis seejärel kiirendavad tau agregatsiooni. Dr Kosik ütles, et see protsess võib erinevates ajurakkudes toimuda erinevalt, aidates selgitada mitmesuguseid tau-ga seotud ajuhaigusi, nagu Alzheimeri tõbi, krooniline traumaatiline entsefalopaatia ja frontotemporaalne dementsus.

Neuroteaduse e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige koopia alla juba täna

Dr. Catherine Kaczorowski, Jacksoni laboratooriumi Alzheimeri uuringute professor ja Evnini perekonna õppetool, kirjeldas, kuidas tema Alzheimeri tõve töö kujutab endast kõrvalekaldumist tavapärasest rõhuasetusest tau-le, amüloid-beeta-le ja teistele arvatavatele süüdlastele. Ta ja ta kolleegid kasvatasid suure, geneetiliselt mitmekesise hiirte koloonia ja uurisid, kuidas looduslikud geenivariandid kaitsevad mõnda neist loomadest varakult algavate Alzheimeri tõve mutatsioonide eest. Üks selle jõupingutuse avastus 2017. aastal oli geeni ülikaitsev variant, mis kodeerib Apo-E – valku, mis transpordib kolesterooli aju neuronitesse. See leid eeldas tõhusalt, et kaks aastat hiljem avastati väga sarnane kaitsemutatsioon Kolumbia naisel, kes kandis agressiivset varajase algusega Alzheimeri tõve mutatsiooni, kuid suri 70. eluaastate lõpus vaid kergete kognitiivsete häiretega. Dr. Kaczorowski missiooni üldine strateegia on tuvastada sellised looduslikud vastupidavuse tegurid, et neid saaks tõlkida teraapiateks, mis suunavad "keegi, kes on määratud põdema dementsust" normaalse kognitiivse vananemise teele.

Weill Cornell Medicine'i Appeli instituudi neuroteaduse dotsent dr Zhuhao Wu selgitas oma paljulubavat suunda neurodegeneratiivsete haiguste uurimisel: väljasuumimine, et saada terviklik vaade kogu ajust. Tema labor kasutab fluorestsentssondidega spetsiaalseid 3D-pilditehnikaid, et profileerida erinevaid rakutüüpe ajupiirkondades, jälgida neuronite vahelisi kaugühendusi või pildistada muid aju funktsioone kuni rakutasandi eraldusvõimeni. Nagu dr Wu rõhutas, on aju tohutult keeruline, integreeritud ja makroskoopiline organ, mida ei saa kunagi täielikult mõista – olgu terve või haige – ainult selle alampiirkondi vaadates.

See terviklik lähenemisviis seisab silmitsi paljude takistustega, sealhulgas arvutus- ja mälu ülekoormuse probleemiga, kui tegelda sellise tohutu keerukusega. Isegi hiire aju on andmetöötluse väljakutse. Doktor Wu aga ütles: "Teeme koostööd silmapaistva teadlaste rühmaga, et pildistada kogu inimaju rakulise eraldusvõimega – midagi, mida pole kunagi varem tehtud. See jõupingutus viib uue platvormi väljatöötamiseni, et võimaldada laiaulatuslikke aju-uuringuid."

Allikas:

Weill-Cornelli ravim

.