Appel Alzheimerin taudin tutkimusinstituutin symposium paljastaa uusia kehityskulkuja dementiatutkimuksessa

Appel Alzheimerin taudin tutkimusinstituutin symposium paljastaa uusia kehityskulkuja dementiatutkimuksessa

10. vuosittaisessa Appel Alzheimerin taudin tutkimusinstituutin symposiumissa esitettiin kiehtovia raportteja Alzheimerin ja siihen liittyvien hermostoa rappeutuvien sairauksien ymmärtämisen edistymisestä. Tapahtuma järjestettiin 25. lokakuuta Belfer Research Buildingissa henkilökohtaisen ja Zoom-yleisön edessä.

Weill Cornell Medicinen Helen ja Robert Appel Alzheimerin taudin tutkimuslaitoksen ja sen kotiosaston Feil Family Brain and Mind Research Instituten sponsoroima tapahtuma sisälsi neljä esitystä alan johtavilta tutkijoilta.

"Uusien tieteellisten todisteiden ansiosta tiedämme ainakin, että katsomme oikeaan suuntaan ja että tiede voittaa viime kädessä tämän kauhean taudin", sanoi Robert J. Appel, stipendiaattien hallituksen varapuheenjohtaja tervetulopuheenvuorossaan.

Alan edistäminen vaatii maailmanlaajuisia ponnisteluja, totesi Appel Instituten johtaja tohtori Li Gan, joka on myös Burton P. ja Judith B. Resnickin hermostoa rappeutuvien sairauksien ansioitunut professori Weill Cornell Medicinen Feil Family Brain and Mind Research Institutessa. "Missiomme Appel Institutessa on työskennellä yhdessä ja maailman parhaiden mielien kanssa löytääkseen hoitoja Alzheimerin, Parkinsonin taudin, frontotemporaalisen dementian ja muiden hermostoa rappeutuvien sairauksien hoitoon."

Ensimmäisessä esityksessä tohtori Karen Duff, Britannian Dementia Research Instituten University College London -keskuksen johtaja, jakoi äskettäin tekemänsä työnsä tausta, yhdestä kahdesta proteiinista, jotka muodostavat suuria aggregaatteja Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivoissa. Monet tutkijat epäilevät, että tau-aggregaatit, jotka leviävät aivojen läpi infektion kaltaisen ketjureaktioprosessin kautta, ovat perimmäisiä hermosolujen katoamisen ja dementian aiheuttajia Alzheimerin taudissa. Amyloidi beetan, toisen Alzheimerin tunnusmerkkiproteiinin, aggregaatteja kertyy taudin varhaisissa, suhteellisen oireettomissa vaiheissa, mutta niiden merkitys dementian puhkeamisen jälkeen on epäselvä.

Meillä on nyt joitain lääkkeitä, jotka kohdistuvat beeta-amyloidiin, mutta olemme edelleen hyvin hämärässä sen suhteen, kuinka hyökätä tau:n kimppuun ja estää sitä aiheuttamasta lisärappeutta.

Tohtori Karen Duff, UK Dementia Research Instituten University College London -keskuksen johtaja

Hän ja hänen kollegansa yrittävät ymmärtää paremmin, kuinka tau-aggregaatit muodostuvat ja leviävät. He ovat alkaneet keskittyä pieniin kapseleihin, joita kutsutaan solunulkoisiksi vesikkeleiksi ja joita solut käyttävät pakatakseen molekyylejä, jotka he haluavat lähettää muille soluille tai yksinkertaisesti päästä eroon. Tutkijat löytävät todisteita siitä, että kaikkein "tarttuvammat", taudin kannalta merkityksellisimmät tau-aggregaattityypit muodostuvat jotenkin näissä ekstrasellulaarisissa vesikkeleissä, ja he käyttävät myös rakkuloita vektoreina niiden hermosoluista neuroniin leviämiseen.

Tohtori Kenneth Kosik, Harrimanin neurotieteen professori ja Kalifornian Santa Barbaran yliopiston neurotieteen tutkimusinstituutin toinen johtaja, esitteli joitakin tuloksia laboratorionsa tau-aggregaatiotutkimuksesta. Hän ja hänen kollegansa ovat löytäneet todisteita siitä, että lipidit - hydrofobiset molekyylit, jotka sisältävät kolesterolia ja muita rasvoja - voivat laukaista tämän aggregaation. Tohtori Kosik ja hänen tiiminsä epäilevät, että ainakin joissakin tau-peräisissä aivosairauksissa tau tai sen aggregaatit aiheuttavat myös vaurioita lipideille, jotka muodostavat aivosolukalvot ja luovat noidankehän: Tau-vaurioituneet lipidikalvot saavat aivosolut tuottamaan lisää lipidejä, jotka sitten kiihdyttävät tau-aggregaatiota. Tohtori Kosik sanoi, että tämä prosessi voi tapahtua eri tavalla eri aivosoluissa, mikä auttaa selittämään tau-taudiin liittyviä erilaisia ​​aivosairauksia, kuten Alzheimerin tautia, kroonista traumaattista enkefalopatiaa ja frontotemporaalista dementiaa.

Neurotieteen e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa kopio tänään

Dr. Catherine Kaczorowski, professori ja Evninin perhejohtaja Jackson Laboratoryn Alzheimerin tutkimuksessa, kuvaili, kuinka hänen Alzheimerin työnsä edustaa poikkeamaa tau:n, amyloidibeetan ja muiden epäiltyjen syyllisten painottamisesta. Hän ja hänen kollegansa kasvattivat suuren, geneettisesti monimuotoisen hiirpesäkkeen ja tutkivat, kuinka luonnolliset geenimuunnokset suojaavat joitain näistä eläimistä varhain alkaneiden Alzheimerin taudin mutaatioiden vaikutuksilta. Yksi löytö tästä yrityksestä vuonna 2017 oli Apo-E:tä koodaavan geenin supersuojaava variantti, proteiini, joka kuljettaa kolesterolia aivojen hermosoluihin. Löytö ennakoi tehokkaasti, että kaksi vuotta myöhemmin löydettiin hyvin samanlainen suojaava mutaatio kolumbialaisessa naisessa - jolla oli aggressiivinen varhain alkanut Alzheimerin tautimutaatio, mutta joka kuoli 70-luvun lopulla vain lievään kognitiiviseen heikkenemiseen. Tohtori Kaczorowskin tehtävän yleinen strategia on tunnistaa näiden kaltaiset luonnolliset joustavuustekijät, jotta ne voidaan muuntaa hoitomuodoiksi, jotka saavat "joku, jonka on määrä kärsiä dementiasta" tielle kohti normaalia kognitiivista ikääntymistä.

Tohtori Zhuhao Wu, Weill Cornell Medicinen Appel Instituten neurotieteen apulaisprofessori, selitti oman lupaavansa suuntansa neurodegeneratiivisten sairauksien tutkimuksessa: loitontaa saadaksesi kokonaisvaltaisen kuvan koko aivoista. Hänen laboratorionsa käyttää erikoistuneita 3D-kuvaustekniikoita fluoresoivien koettimien kanssa profiloimaan eri solutyyppejä aivojen alueilla, jäljittämään hermosolujen välisiä pitkän matkan yhteyksiä tai kuvaamaan muita aivojen ominaisuuksia solutason resoluutioon asti. Kuten tohtori Wu korosti, aivot ovat valtavan monimutkainen, integroitu ja makroskooppinen elin, jota ei voida koskaan täysin ymmärtää - olipa se terve tai sairas - katsomalla vain sen osa-alueita.

Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa kohtaa monia esteitä, ei vähiten laskennan ja muistin ylikuormituksen ongelmaa, kun käsitellään niin valtavaa monimutkaisuutta. Jopa hiiren aivot ovat tietojenkäsittelyn haaste. Tohtori Wu kuitenkin sanoi: "Työskentelemme erinomaisen tutkijaryhmän kanssa kokonaisten ihmisaivojen kuvaamiseksi solujen resoluutiolla - mitä ei ole koskaan aikaisemmin tehty. Tämä pyrkimys johtaa uuden alustan kehittämiseen laajan aivotutkimuksen mahdollistamiseksi."

Lähde:

Weill-Cornellin lääke

.