Az Appel Alzheimer's Disease Research Institute szimpóziuma új fejleményeket tár fel a demenciakutatásban

Az Appel Alzheimer's Disease Research Institute szimpóziuma új fejleményeket tár fel a demenciakutatásban

Az Appel Alzheimer's Disease Research Institute 10. éves szimpóziuma lenyűgöző beszámolókat közölt az Alzheimer-kór és a kapcsolódó neurodegeneratív betegségek megértésében elért eredményekről. Az eseményre október 25-én került sor a Belfer Research Buildingben, személyes és Zoom közönség előtt.

A Weill Cornell Medicine Helen és Robert Appel Alzheimer-kór kutatóintézete és annak otthoni részlege, a Feil Family Brain and Mind Research Institute által szponzorált eseményen négy előadás hangzott el a terület vezető kutatóitól.

„Néhány új tudományos bizonyíték birtokában legalább tudjuk, hogy jó irányba nézünk, és hogy a tudomány végül legyőzi ezt a szörnyű betegséget” – mondta Robert J. Appel, az ösztöndíjasok tanácsának alelnöke üdvözlő beszédében.

Globális erőfeszítésre van szükség a terület előremozdításához – jegyezte meg Dr. Li Gan, az Appel Institute igazgatója, aki egyben a Burton P. és Judith B. Resnick a Weill Cornell Medicine Feil Családi Agy- és Elmekutató Intézetének neurodegeneratív betegségekkel foglalkozó kiváló professzora. „Az Appel Institute-nál az a küldetésünk, hogy együtt dolgozzunk a világ legkiválóbb elméivel, hogy megtaláljuk az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór, a frontotemporális demencia és más neurodegeneratív betegségek kezelését.”

Az első előadásban Dr. Karen Duff, az Egyesült Királyság Demencia Kutatóintézetének University College London Központjának igazgatója megosztotta legutóbbi munkáját a tau-val kapcsolatban, amely egyike annak a két fehérjének, amelyek nagy aggregátumokat képeznek az Alzheimer-kórban szenvedő betegek agyában. Sok tudós azt gyanítja, hogy a tau aggregátumai, amelyek fertőzésszerű láncreakció útján terjednek az agyban, a neuronvesztés és a demencia végső mozgatórugói az Alzheimer-kórban. Az Alzheimer-kór másik jellegzetes fehérje, a béta amyloid aggregátumai a betegség korai, viszonylag tünetmentes szakaszában halmozódnak fel, de jelentőségük a demencia megjelenése után nem tisztázott.

Jelenleg van néhány gyógyszerünk, amelyek a béta-amiloidot célozzák, de még mindig nagyon homályosak vagyunk azzal kapcsolatban, hogyan támadhatjuk meg a tau-t, és megakadályozzuk, hogy további degenerációt okozzon.

Dr. Karen Duff, az Egyesült Királyság Demencia Kutatóintézete University College London Központjának igazgatója

Kollégáival próbálják jobban megérteni, hogyan keletkeznek és terjednek a tau aggregátumok. Elkezdtek koncentrálni az extracelluláris vezikuláknak nevezett kis kapszulákra, amelyeket a sejtek olyan molekulák becsomagolására használnak, amelyeket más sejtekhez szeretnének küldeni, vagy egyszerűen megszabadulnak tőlük. A kutatók bizonyítékokat találnak arra vonatkozóan, hogy a tau aggregátumok legfertőzőbb típusai valamilyen módon ezekben az extracelluláris vezikulákban képződnek, és a vezikulumokat vektorként használják neuronról neuronra való terjedéséhez.

Dr. Kenneth Kosik, Harriman idegtudományi professzor és a Santa Barbara-i Kaliforniai Egyetem Idegtudományi Kutatóintézetének társigazgatója bemutatott néhány eredményt laborjában a tau-aggregációról. Kollégáival bizonyítékot találtak arra vonatkozóan, hogy ezt az aggregációt lipidek - hidrofób molekulák, amelyek koleszterint és más zsírokat tartalmaznak - kiválthatják. Dr. Kosik és csapata azt gyanítja, hogy legalábbis néhány tau-val kapcsolatos agybetegségben a tau vagy aggregátumai az agysejtmembránokat alkotó lipideket is károsítják, ördögi kört hozva létre: a Tau által károsított lipidmembránok arra késztetik az agysejteket, hogy több lipidet termeljenek, ami aztán felgyorsítja a tau aggregációját. Dr. Kosik szerint ez a folyamat eltérően fordulhat elő a különböző agysejtekben, ami segít megmagyarázni a tau-hoz kapcsolódó agyi betegségek sokféleségét, mint például az Alzheimer-kórt, a krónikus traumás agyvelőbántalom és a frontotemporális demencia.

Idegtudományi e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Töltse le a másolatot még ma

Dr. Catherine Kaczorowski, a Jackson Laboratory Alzheimer-kutatásának professzora és Evnin-családi elnöke leírta, hogy az Alzheimer-kórban végzett munkája eltér a tau-ra, az amiloid béta-ra és más feltételezett bűnösökre vonatkozó szokásos hangsúlytól. Kollégáival egy nagy, genetikailag változatos egérkolóniát tenyésztettek ki, és azt tanulmányozták, hogy a természetes génváltozatok hogyan védik meg ezen állatok egy részét a korai kezdetű Alzheimer-mutációk hatásaitól. Ennek az erőfeszítésnek az egyik felfedezése 2017-ben az Apo-E-t kódoló gén szuperprotektív változata volt, egy olyan fehérje, amely a koleszterint az agy neuronjaiba szállítja. A lelet hatékonyan előrevetítette, hogy két évvel később egy nagyon hasonló védőmutációt fedeztek fel egy kolumbiai nőben – aki agresszív korai Alzheimer-mutációt hordozott, de a hetvenes évei végén, enyhe kognitív károsodással halt meg. Dr. Kaczorowski küldetésének átfogó stratégiája az ehhez hasonló természetes ellenálló képességi tényezők azonosítása, hogy azokat olyan terápiákká lehessen lefordítani, amelyek „valakit, akit demenciában szenvednek”, a normális kognitív öregedés felé vezetnek.

Dr. Zhuhao Wu, a Weill Cornell Medicine Appel Institute idegtudományi adjunktusa elmagyarázta saját ígéretes irányát a neurodegeneratív betegségek kutatásában: a kicsinyítést, hogy holisztikus képet kapjon az egész agyról. Laboratóriuma speciális 3D-s képalkotási technikákat használ fluoreszcens szondákkal az agyrégiók különböző sejttípusainak profilálására, a neuronok közötti távolsági kapcsolatok nyomon követésére, vagy más agyi jellemzők leképezésére egészen sejtszintű felbontásig. Ahogy Dr. Wu hangsúlyozta, az agy egy rendkívül összetett, integrált és makroszkopikus szerv, amelyet soha nem lehet teljesen megérteni - akár egészséges, akár beteg -, ha csak a részterületeit nézzük.

Ez a holisztikus megközelítés számos akadállyal szembesül, nem utolsósorban a számítási és memória-túlterhelés problémájával, amikor ilyen óriási összetettséggel foglalkozunk. Még az egér agya is adatfeldolgozási kihívás. Dr. Wu azonban azt mondta: "Egy kiváló tudóscsoporttal dolgozunk azon, hogy egy teljes emberi agy sejtfelbontású képét leképezzük – ami még soha nem történt meg. Ez az erőfeszítés egy új platform kifejlesztéséhez vezet, amely lehetővé teszi széles körű agykutatási alanyok elvégzését."

Forrás:

Weill-Cornell gyógyszer

.