Il simposio dell'Appel Alzheimer's Disease Research Institute rivela nuovi sviluppi nella ricerca sulla demenza

Il simposio dell'Appel Alzheimer's Disease Research Institute rivela nuovi sviluppi nella ricerca sulla demenza

Il decimo simposio annuale dell’Appel Alzheimer’s Disease Research Institute ha presentato relazioni affascinanti sui progressi nella comprensione dell’Alzheimer e delle malattie neurodegenerative correlate. L'evento si è svolto il 25 ottobre nel Belfer Research Building davanti a un pubblico di persona e su Zoom.

Sponsorizzato dall'Helen and Robert Appel Alzheimer's Disease Research Institute di Weill Cornell Medicine e dalla sua divisione interna, il Feil Family Brain and Mind Research Institute, l'evento ha presentato quattro presentazioni di importanti ricercatori del settore.

"Con alcune nuove prove scientifiche, sappiamo almeno che stiamo guardando nella giusta direzione e che la scienza alla fine sconfiggerà questa terribile malattia", ha affermato Robert J. Appel, vicepresidente del Board of Fellows, nel suo discorso di benvenuto.

È necessario uno sforzo globale per far avanzare il campo, ha osservato il dottor Li Gan, direttore dell’Appel Institute, che è anche Burton P. e Judith B. Resnick Distinguished Professor in Malattie Neurodegenerative presso il Feil Family Brain and Mind Research Institute della Weill Cornell Medicine. "La nostra missione all'Appel Institute è quella di lavorare insieme e con le più grandi menti del mondo per trovare trattamenti per il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, la demenza frontotemporale e altre malattie neurodegenerative."

Nella prima presentazione, la dottoressa Karen Duff, direttrice dell'University College London Centre del Dementia Research Institute del Regno Unito, ha condiviso il suo recente lavoro sulla tau, una delle due proteine ​​che formano grandi aggregati nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer. Molti scienziati sospettano che gli aggregati di tau, che si diffondono nel cervello attraverso un processo di reazione a catena simile a un'infezione, siano i fattori principali della perdita di neuroni e della demenza nella malattia di Alzheimer. Gli aggregati di beta-amiloide, l'altra proteina distintiva dell'Alzheimer, si accumulano nelle fasi iniziali e relativamente asintomatiche della malattia, ma il loro significato dopo l'insorgenza della demenza non è chiaro.

Ora disponiamo di alcuni farmaci che prendono di mira la beta-amiloide, ma siamo ancora molto all’oscuro su come attaccare la tau e impedirle di causare ulteriore degenerazione.

Dott.ssa Karen Duff, direttrice dell'University College London Centre dell'UK Dementia Research Institute

Lei e i suoi colleghi stanno cercando di capire meglio come si formano e si diffondono gli aggregati tau. Hanno iniziato a concentrarsi su piccole capsule chiamate vescicole extracellulari, che le cellule utilizzano per impacchettare le molecole che vogliono inviare ad altre cellule o semplicemente di cui sbarazzarsi. I ricercatori stanno trovando prove che i tipi di aggregati tau più "infettivi" e rilevanti per la malattia si formano in qualche modo all'interno di queste vescicole extracellulari e stanno anche utilizzando le vescicole come vettori per la loro diffusione da neurone a neurone.

Il dottor Kenneth Kosik, professore di neuroscienze Harriman e co-direttore del Neuroscience Research Institute presso l'Università della California a Santa Barbara, ha presentato alcuni risultati dello studio del suo laboratorio sull'aggregazione tau. Lui e i suoi colleghi hanno trovato prove che questa aggregazione può essere innescata dai lipidi, molecole idrofobiche che includono colesterolo e altri grassi. Il dottor Kosik e il suo team sospettano che, almeno in alcune malattie cerebrali legate alla tau, la tau o i suoi aggregati causino danni anche ai lipidi che compongono le membrane delle cellule cerebrali, creando un circolo vizioso: le membrane lipidiche danneggiate dalla tau portano le cellule cerebrali a produrre più lipidi, che poi accelerano l’aggregazione della tau. Questo processo, ha affermato il dottor Kosik, può verificarsi in modo diverso nelle diverse cellule cerebrali, contribuendo a spiegare la varietà di malattie cerebrali associate alla tau, come il morbo di Alzheimer, l'encefalopatia traumatica cronica e la demenza frontotemporale.

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La dottoressa Catherine Kaczorowski, professoressa e presidente della Evnin Family nella ricerca sull'Alzheimer presso il Jackson Laboratory, ha descritto come il suo lavoro sull'Alzheimer rappresenti un allontanamento dalla consueta enfasi sulla tau, sull'amiloide-beta e su altri sospetti colpevoli. Lei e i suoi colleghi hanno allevato una colonia di topi ampia e geneticamente diversificata e hanno studiato come le varianti genetiche naturali proteggono alcuni di questi animali dagli effetti delle mutazioni precoci dell'Alzheimer. Una scoperta di questo sforzo nel 2017 è stata una variante superprotettiva del gene che codifica per Apo-E, una proteina che trasporta il colesterolo ai neuroni nel cervello. La scoperta ha effettivamente anticipato la scoperta, due anni dopo, di una mutazione protettiva molto simile in una donna colombiana, portatrice di una mutazione aggressiva di Alzheimer a esordio precoce, ma morta verso la fine degli anni '70 con solo un lieve deterioramento cognitivo. La strategia generale della missione del Dr. Kaczorowski è quella di identificare fattori di resilienza naturale come questi in modo che possano essere tradotti in terapie per mettere "qualcuno destinato a soffrire di demenza" sulla strada del normale invecchiamento cognitivo.

Il dottor Zhuhao Wu, assistente professore di neuroscienze presso l'Appel Institute della Weill Cornell Medicine, ha spiegato la sua promettente direzione nella ricerca sulle malattie neurodegenerative: ingrandire per ottenere una visione olistica dell'intero cervello. Il suo laboratorio utilizza tecniche di imaging 3D specializzate con sonde fluorescenti per profilare diversi tipi di cellule nelle regioni del cervello, tracciare connessioni a lunga distanza tra neuroni o visualizzare altre caratteristiche del cervello fino alla risoluzione a livello cellulare. Come ha sottolineato il dottor Wu, il cervello è un organo enormemente complesso, integrato e macroscopico che non potrà mai essere compreso appieno, sia sano che malato, osservando solo le sue sottoregioni.

Questo approccio olistico deve affrontare molti ostacoli, non ultimo il problema del sovraccarico computazionale e di memoria quando si affronta una complessità così enorme. Anche il cervello di un topo rappresenta una sfida di elaborazione dati. Tuttavia, Wu ha affermato: "Stiamo lavorando con un eccezionale gruppo di scienziati per ottenere l'immagine di un intero cervello umano a risoluzione cellulare, qualcosa che non è mai stato fatto prima. Questo sforzo porterà allo sviluppo di una nuova piattaforma per consentire soggetti di ricerca sul cervello ampio".

Fonte:

Medicina Weill-Cornell

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