Appel Alcheimera slimības pētniecības institūta simpozijs atklāj jaunus sasniegumus demences pētniecībā

Appel Alcheimera slimības pētniecības institūta simpozijs atklāj jaunus sasniegumus demences pētniecībā

Desmitajā ikgadējā Appel Alcheimera slimības pētniecības institūta simpozijā tika demonstrēti aizraujoši ziņojumi par progresu Alcheimera slimības un ar to saistīto neirodeģeneratīvo slimību izpratnē. Pasākums notika 25. oktobrī Belfer Research Building klātienes un Zoom auditorijas priekšā.

Pasākumā, ko sponsorēja Weill Cornell Medicine Helēnas un Roberta Appela Alcheimera slimības pētniecības institūts un tā mājas nodaļa Feil ģimenes smadzeņu un prāta pētniecības institūts, tika demonstrētas četras prezentācijas no vadošajiem pētniekiem šajā jomā.

"Ar dažiem jauniem zinātniskiem pierādījumiem mēs vismaz zinām, ka mēs skatāmies pareizajā virzienā un ka zinātne galu galā uzveiks šo briesmīgo slimību," savā sveicienā teica Roberts J. Appels, Stipendiātu padomes priekšsēdētāja vietnieks.

Ir vajadzīgi globāli centieni, lai virzītu uz priekšu šajā jomā, atzīmēja Dr. Li Gan, Appel institūta direktors, kurš ir arī Burton P. un Judith B. Resnick izcilais profesors neirodeģeneratīvo slimību jomā Feil ģimenes smadzeņu un prāta pētniecības institūtā Weill Cornell Medicine. "Mūsu misija Appel institūtā ir strādāt kopā un ar pasaules izcilākajiem prātiem, lai atrastu Alcheimera slimības, Parkinsona slimības, frontotemporālās demences un citu neirodeģeneratīvu slimību ārstēšanu."

Pirmajā prezentācijā Apvienotās Karalistes Demences pētniecības institūta Londonas Universitātes koledžas centra direktore Dr. Karena Dafa dalījās ar savu neseno darbu par tau, vienu no diviem proteīniem, kas veido lielus agregātus pacientu ar Alcheimera slimību smadzenēs. Daudziem zinātniekiem ir aizdomas, ka tau agregāti, kas izplatās caur smadzenēm, izmantojot infekcijai līdzīgu ķēdes reakcijas procesu, ir galvenais neironu zuduma un demences izraisītājs Alcheimera slimības gadījumā. Beta amiloidāta, cita Alcheimera raksturīgā proteīna, agregāti uzkrājas agrīnās, salīdzinoši asimptomātiskās slimības stadijās, taču to nozīme pēc demences sākuma nav skaidra.

Tagad mums ir dažas zāles, kuru mērķis ir beta-amiloīds, taču mēs joprojām esam ļoti tumsā par to, kā uzbrukt tau un novērst to, ka tas izraisa turpmāku deģenerāciju.

Dr. Karen Duff, Apvienotās Karalistes Demences pētniecības institūta Londonas Universitātes koledžas centra direktore

Viņa un viņas kolēģi cenšas labāk izprast, kā veidojas un izplatās tau agregāti. Viņi ir sākuši koncentrēties uz mazām kapsulām, ko sauc par ārpusšūnu pūslīšiem, kuras šūnas izmanto, lai iesaiņotu molekulas, kuras tās vēlas nosūtīt uz citām šūnām vai vienkārši atbrīvoties no tām. Pētnieki atrod pierādījumus tam, ka šajās ārpusšūnu pūslīšos kaut kādā veidā veidojas "infekciozākie", ar slimību saistītie tau agregātu veidi, un viņi arī izmanto vezikulas kā vektorus to izplatībai no neirona uz neironu.

Dr. Kenets Kosiks, Harimans neirozinātnes profesors un Kalifornijas Santabarbaras Universitātes Neirozinātnes pētniecības institūta līdzdirektors, iepazīstināja ar dažiem rezultātiem no savas laboratorijas pētījuma par tau agregāciju. Viņš un viņa kolēģi ir atraduši pierādījumus, ka šo agregāciju var izraisīt lipīdi - hidrofobās molekulas, kas ietver holesterīnu un citus taukus. Dr Kosik un viņa komanda uzskata, ka vismaz dažās ar tau saistītās smadzeņu slimībās tau vai tā agregāti arī izraisa bojājumus lipīdiem, kas veido smadzeņu šūnu membrānas, radot apburto loku: Tau bojātās lipīdu membrānas liek smadzeņu šūnām ražot vairāk lipīdu, kas pēc tam paātrina tau agregāciju. Dr Kosiks sacīja, ka šis process dažādās smadzeņu šūnās var notikt atšķirīgi, palīdzot izskaidrot dažādas ar tau saistītās smadzeņu slimības, piemēram, Alcheimera slimību, hronisku traumatisku encefalopātiju un frontotemporālu demenci.

Neiroloģijas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet kopiju šodien

Dr. Katrīna Kačorovska (Catherine Kaczorowski), profesore un Evnina ģimenes priekšsēdētāja Džeksonas laboratorijas Alcheimera pētījumos, aprakstīja, kā viņas Alcheimera darbs atspoguļo atkāpšanos no parastā uzsvara uz tau, amiloīda beta un citiem iespējamiem vainīgajiem. Viņa un viņas kolēģi audzēja lielu, ģenētiski daudzveidīgu peļu koloniju un pētīja, kā dabiskie gēnu varianti aizsargā dažus no šiem dzīvniekiem no agrīnas Alcheimera mutāciju ietekmes. Viens atklājums no šiem centieniem 2017. gadā bija gēna īpaši aizsargājošs variants, kas kodē Apo-E, proteīnu, kas transportē holesterīnu uz smadzeņu neironiem. Atklājums faktiski paredzēja, ka divus gadus vēlāk tiks atklāta ļoti līdzīga aizsargājoša mutācija kolumbietei, kurai bija agresīva agrīna Alcheimera mutācija, bet viņa nomira 70. gadu beigās ar tikai viegliem kognitīviem traucējumiem. Dr. Kačorovska misijas vispārējā stratēģija ir identificēt tādus dabiskās noturības faktorus kā šie, lai tos varētu pārvērst terapijās, lai "kādu, kuram lemts ciest no demences" ceļā uz normālu kognitīvo novecošanu.

Dr Zhuhao Wu, Weill Cornell Medicine Appel institūta neirozinātņu docents, paskaidroja savu daudzsološo virzienu neirodeģeneratīvo slimību izpētē: tālummaiņu, lai iegūtu holistisku skatījumu uz visām smadzenēm. Viņa laboratorija izmanto specializētas 3D attēlveidošanas metodes ar fluorescējošām zondēm, lai noteiktu dažādu šūnu tipus smadzeņu reģionos, izsekotu tālsatiksmes savienojumus starp neironiem vai attēlotu citas smadzeņu funkcijas līdz pat šūnu līmeņa izšķirtspējai. Tāpat kā doktors Vu uzsvēra, smadzenes ir ārkārtīgi sarežģīts, integrēts un makroskopisks orgāns, ko nekad nevar pilnībā izprast — neatkarīgi no tā, vai tas ir vesels vai slims —, skatoties tikai uz tā apakšreģioniem.

Šī holistiskā pieeja saskaras ar daudziem šķēršļiem, tostarp skaitļošanas un atmiņas pārslodzes problēmu, risinot tik milzīgu sarežģītību. Pat peles smadzenes ir datu apstrādes izaicinājums. Dr. Tomēr Vu teica: "Mēs strādājam ar izcilu zinātnieku grupu, lai attēlotu veselas cilvēka smadzenes ar šūnu izšķirtspēju - tas, kas vēl nekad nav darīts. Šie centieni novedīs pie jaunas platformas izstrādes, lai nodrošinātu plašu smadzeņu izpētes priekšmetu izpēti."

Avots:

Veila-Kornela zāles

.