Simpósio do Appel Alzheimer's Disease Research Institute revela novos desenvolvimentos na pesquisa sobre demência

Simpósio do Appel Alzheimer's Disease Research Institute revela novos desenvolvimentos na pesquisa sobre demência

O 10º Simpósio Anual do Instituto de Pesquisa da Doença de Alzheimer de Appel apresentou relatórios fascinantes sobre avanços na compreensão da doença de Alzheimer e doenças neurodegenerativas relacionadas. O evento aconteceu no dia 25 de outubro no Belfer Research Building com audiência presencial e Zoom.

Patrocinado pelo Instituto de Pesquisa da Doença de Alzheimer Helen e Robert Appel da Weill Cornell Medicine e sua divisão local, o Feil Family Brain and Mind Research Institute, o evento contou com quatro apresentações de pesquisadores líderes na área.

“Com algumas novas evidências científicas, pelo menos sabemos que estamos a olhar na direção certa e que a ciência acabará por derrotar esta terrível doença”, disse Robert J. Appel, vice-presidente do Conselho de Fellows, nas suas observações de boas-vindas.

É necessário um esforço global para avançar neste campo, observou o Dr. Li Gan, diretor do Appel Institute, que também é professor ilustre de Burton P. e Judith B. Resnick em doenças neurodegenerativas no Feil Family Brain and Mind Research Institute da Weill Cornell Medicine. “Nossa missão no Appel Institute é trabalhar em conjunto e com as maiores mentes do mundo para encontrar tratamentos para a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, demência frontotemporal e outras doenças neurodegenerativas.”

Na primeira apresentação, a Dra. Karen Duff, diretora do University College London Centre do UK Dementia Research Institute, compartilhou seu trabalho recente sobre a tau, uma das duas proteínas que formam grandes agregados no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer. Muitos cientistas suspeitam que os agregados de tau, que se espalham pelo cérebro através de um processo de reação em cadeia semelhante a uma infecção, são os principais impulsionadores da perda de neurônios e da demência na doença de Alzheimer. Agregados de beta amilóide, a outra proteína característica da doença de Alzheimer, acumulam-se nas fases iniciais e relativamente assintomáticas da doença, mas o seu significado após o início da demência não é claro.

Agora temos alguns medicamentos que têm como alvo a beta-amilóide, mas ainda não sabemos como atacar a tau e evitar que ela cause mais degeneração.

Dra. Karen Duff, Diretora do University College London Centre do UK Dementia Research Institute

Ela e seus colegas estão tentando entender melhor como os agregados de tau se formam e se espalham. Eles começaram a se concentrar em pequenas cápsulas chamadas vesículas extracelulares, que as células usam para empacotar moléculas que desejam enviar para outras células ou simplesmente se livrar delas. Os pesquisadores estão encontrando evidências de que os tipos de agregados de tau mais "infecciosos" e relevantes para doenças de alguma forma se formam dentro dessas vesículas extracelulares, e também estão usando as vesículas como vetores para sua propagação de neurônio a neurônio.

Kenneth Kosik, professor de neurociência da Harriman e codiretor do Instituto de Pesquisa em Neurociências da Universidade da Califórnia em Santa Bárbara, apresentou alguns resultados do estudo de seu laboratório sobre agregação de tau. Ele e seus colegas encontraram evidências de que essa agregação pode ser desencadeada por lipídios – moléculas hidrofóbicas que incluem colesterol e outras gorduras. Kosik e a sua equipa suspeitam que, pelo menos em algumas doenças cerebrais relacionadas com a tau, a tau ou os seus agregados também causam danos aos lípidos que constituem as membranas das células cerebrais, criando um ciclo vicioso: as membranas lipídicas danificadas pela tau levam as células cerebrais a produzir mais lípidos, que depois aceleram a agregação da tau. Este processo, disse o Dr. Kosik, pode ocorrer de forma diferente em diferentes células cerebrais, ajudando a explicar a variedade de doenças cerebrais associadas à tau, como a doença de Alzheimer, a encefalopatia traumática crónica e a demência frontotemporal.

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Dra. Catherine Kaczorowski, professora e Presidente da Família Evnin em pesquisa de Alzheimer no Laboratório Jackson, descreveu como seu trabalho sobre Alzheimer representa um afastamento da ênfase usual em tau, beta amilóide e outros suspeitos de serem culpados. Ela e seus colegas criaram uma colônia grande e geneticamente diversa de camundongos e estudaram como variantes genéticas naturais protegem alguns desses animais dos efeitos das mutações precoces do Alzheimer. Uma descoberta deste esforço em 2017 foi uma variante superprotetora do gene que codifica a Apo-E, uma proteína que transporta o colesterol para os neurônios do cérebro. A descoberta antecipou efectivamente a descoberta, dois anos mais tarde, de uma mutação protectora muito semelhante numa mulher colombiana – que era portadora de uma mutação agressiva de Alzheimer de início precoce, mas morreu com quase 70 anos com apenas um ligeiro comprometimento cognitivo. A estratégia geral da missão do Dr. Kaczorowski é identificar fatores de resiliência natural como esses, para que possam ser traduzidos em terapias para colocar “alguém destinado a sofrer de demência” no caminho do envelhecimento cognitivo normal.

Zhuhao Wu, professor assistente de neurociência no Appel Institute da Weill Cornell Medicine, explicou sua própria direção promissora na pesquisa de doenças neurodegenerativas: diminuir o zoom para obter uma visão holística de todo o cérebro. Seu laboratório usa técnicas especializadas de imagem 3D com sondas fluorescentes para traçar o perfil de diferentes tipos de células em regiões do cérebro, rastrear conexões de longa distância entre neurônios ou criar imagens de outras características do cérebro até a resolução no nível celular. Como enfatizou o Dr. Wu, o cérebro é um órgão extremamente complexo, integrado e macroscópico que nunca pode ser totalmente compreendido - seja saudável ou doente - olhando apenas para suas sub-regiões.

Esta abordagem holística enfrenta muitos obstáculos, entre os quais o problema da sobrecarga computacional e de memória ao lidar com uma complexidade tão enorme. Até o cérebro de um rato é um desafio de processamento de dados. No entanto, Wu disse: "Estamos trabalhando com um excelente grupo de cientistas para obter imagens de um cérebro humano inteiro em resolução celular - algo que nunca foi feito antes. Este esforço levará ao desenvolvimento de uma nova plataforma para permitir assuntos de pesquisa sobre o cérebro amplo".

Fonte:

Medicina de Weill-Cornell

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