Simpozionul Institutului de Cercetare a Bolii Alzheimer Appel dezvăluie noi evoluții în cercetarea demenței

Simpozionul Institutului de Cercetare a Bolii Alzheimer Appel dezvăluie noi evoluții în cercetarea demenței

Cel de-al 10-lea simpozion anual al Institutului de Cercetare a Bolilor Alzheimer Appel a prezentat rapoarte fascinante despre progresele în înțelegerea bolii Alzheimer și a bolilor neurodegenerative asociate. Evenimentul a avut loc pe 25 octombrie în clădirea de cercetare Belfer, în fața unei audiențe în persoană și Zoom.

Sponsorizat de Institutul de Cercetare a Bolilor Alzheimer de la Weill Cornell Medicine și Robert Appel și divizia sa de origine, Institutul de Cercetare a Creierului și Minții Familiei Feil, evenimentul a prezentat patru prezentări de la cercetători de frunte în domeniu.

„Cu niște dovezi științifice noi, cel puțin știm că căutăm în direcția corectă și că știința va învinge în cele din urmă această boală teribilă”, a spus Robert J. Appel, vicepreședinte al Consiliului de Fellows, în observațiile sale de bun venit.

Este nevoie de un efort global pentru a promova domeniul, a remarcat dr. Li Gan, director al Institutului Appel, care este, de asemenea, Burton P. și Judith B. Resnick Distinguished Professor in Neurodegenerative Diseases la Feil Family Brain and Mind Research Institute de la Weill Cornell Medicine. „Misiunea noastră la Institutul Appel este să lucrăm împreună și cu cele mai mari minți ale lumii pentru a găsi tratamente pentru boala Alzheimer, boala Parkinson, demența frontotemporală și alte boli neurodegenerative.”

În prima prezentare, dr. Karen Duff, director al University College London Centre al Institutului de Cercetare a Demenței din Marea Britanie, a împărtășit lucrările sale recente despre tau, una dintre cele două proteine ​​care formează agregate mari în creierul pacienților cu boala Alzheimer. Mulți oameni de știință bănuiesc că agregatele de tau, care se răspândesc prin creier printr-un proces de reacție în lanț asemănător unei infecții, sunt factorii principali ai pierderii neuronilor și a demenței în boala Alzheimer. Agregatele de beta amiloid, cealaltă proteină semnătură în boala Alzheimer, se acumulează în stadiile incipiente, relativ asimptomatice ale bolii, dar semnificația lor după debutul demenței este neclară.

Acum avem câteva medicamente care vizează beta-amiloidul, dar suntem încă foarte în întuneric despre cum să atacăm tau și să împiedicăm ca acesta să provoace degenerare ulterioară.

Dr. Karen Duff, director al University College London Centre al Institutului de Cercetare a Demenței din Marea Britanie

Ea și colegii ei încearcă să înțeleagă mai bine cum se formează și se răspândesc agregatele tau. Ei au început să se concentreze pe capsule mici numite vezicule extracelulare, pe care celulele le folosesc pentru a împacheta moleculele pe care doresc să le trimită altor celule sau de care pur și simplu să scape. Cercetătorii găsesc dovezi că cele mai „infecțioase,” tipuri de agregate tau relevante pentru boală se formează cumva în aceste vezicule extracelulare și folosesc, de asemenea, veziculele ca vectori pentru răspândirea lor de la neuron la neuron.

Dr. Kenneth Kosik, profesor Harriman de Neuroscience și co-director al Institutului de Cercetare în Neuroscience de la Universitatea din California Santa Barbara, a prezentat câteva rezultate din studiul laboratorului său privind agregarea tau. El și colegii săi au găsit dovezi că această agregare poate fi declanșată de lipide - molecule hidrofobe care includ colesterolul și alte grăsimi. Dr. Kosik și echipa sa bănuiesc că, cel puțin în unele boli ale creierului legate de tau, tau sau agregatele sale cauzează, de asemenea, leziuni lipidelor care alcătuiesc membranele celulare ale creierului, creând un cerc vicios: membranele lipidice deteriorate de Tau conduc celulele creierului să producă mai multe lipide, care apoi accelerează agregarea tau. Acest proces, a spus dr. Kosik, poate apărea diferit în diferite celule ale creierului, ajutând la explicarea varietății de boli ale creierului asociate cu tau, cum ar fi boala Alzheimer, encefalopatia traumatică cronică și demența frontotemporală.

Carte electronică pentru neuroștiințe

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie astăzi

Dr. Catherine Kaczorowski, profesor și Evnin Family Chair în cercetarea Alzheimer la Laboratorul Jackson, a descris modul în care munca ei cu Alzheimer reprezintă o abatere de la accentul obișnuit pus pe tau, beta amiloid și alți vinovați suspectați. Ea și colegii săi au crescut o colonie mare, diversă genetic de șoareci și au studiat modul în care variantele naturale ale genelor protejează unele dintre aceste animale de efectele mutațiilor Alzheimer cu debut precoce. O descoperire din acest efort din 2017 a fost o variantă superprotectoare a genei care codifică Apo-E, o proteină care transportă colesterolul către neuronii din creier. Descoperirea a anticipat efectiv descoperirea doi ani mai târziu a unei mutații de protecție foarte asemănătoare la o femeie columbiană - care purta o mutație agresivă a Alzheimer cu debut precoce, dar a murit la sfârșitul de 70 de ani, cu doar deficiențe cognitive ușoare. Strategia generală a misiunii Dr. Kaczorowski este de a identifica factori naturali de rezistență ca aceștia, astfel încât aceștia să poată fi traduși în terapii pentru a pune „pe cineva destinat să sufere de demență” pe calea către îmbătrânirea cognitivă normală.

Dr. Zhuhao Wu, profesor asistent de neuroștiințe la Institutul Appel de la Weill Cornell Medicine, și-a explicat propria direcție promițătoare în cercetarea bolilor neurodegenerative: micșorarea pentru a obține o viziune holistică a întregului creier. Laboratorul său folosește tehnici specializate de imagistică 3D cu sonde fluorescente pentru a profila diferite tipuri de celule din regiunile creierului, pentru a urmări conexiunile la distanță lungă între neuroni sau pentru a imagina alte caracteristici ale creierului până la rezoluția la nivel celular. După cum a subliniat dr. Wu, creierul este un organ enorm de complex, integrat și macroscopic, care nu poate fi niciodată pe deplin înțeles – fie sănătos sau bolnav – doar privind subregiunile sale.

Această abordare holistică se confruntă cu multe obstacole, nu în ultimul rând cu problema supraîncărcării computaționale și a memoriei atunci când se confruntă cu o complexitate atât de enormă. Chiar și creierul unui șoarece este o provocare în procesarea datelor. Totuși, dr. Wu a spus: „Colaborăm cu un grup remarcabil de oameni de știință pentru a realiza imagini ale unui întreg creier uman la rezoluție celulară – ceva ce nu a mai fost făcut până acum. Acest efort va duce la dezvoltarea unei noi platforme care să permită subiecții de cercetare a creierului largi”.

Sursă:

medicina Weill-Cornell

.