Sympózium Appel Alzheimer's Disease Research Institute odhaľuje nový vývoj vo výskume demencie

Sympózium Appel Alzheimer's Disease Research Institute odhaľuje nový vývoj vo výskume demencie

10. výročné sympózium Appel Alzheimer's Disease Research Institute obsahovalo fascinujúce správy o pokroku v chápaní Alzheimerovej choroby a súvisiacich neurodegeneratívnych chorôb. Udalosť sa konala 25. októbra v Belfer Research Building pred osobným a zoom publikom.

Podujatie sponzorované Helen a Robertom Appelom z inštitútu pre výskum Alzheimerovej choroby z Weill Cornell Medicine a jeho domovskou divíziou, Inštitútom pre výskum mozgu a mysle Feil Family, predstavilo štyri prezentácie popredných výskumníkov v tejto oblasti.

„S niektorými novými vedeckými dôkazmi aspoň vieme, že sa pozeráme správnym smerom a že veda túto hroznú chorobu nakoniec porazí,“ povedal Robert J. Appel, podpredseda rady členov, vo svojich uvítacích poznámkach.

Na napredovanie v tejto oblasti je potrebné globálne úsilie, poznamenal Dr. Li Gan, riaditeľ Appel Institute, ktorý je tiež významným profesorom Burtona P. a Judith B. Resnickovej v oblasti neurodegeneratívnych chorôb vo Feil Family Brain and Mind Research Institute vo Weill Cornell Medicine. "Naším poslaním v Appel Institute je spolupracovať a s najväčšími svetovými mozgami nájsť spôsoby liečby Alzheimerovej choroby, Parkinsonovej choroby, frontotemporálnej demencie a iných neurodegeneratívnych ochorení."

V prvej prezentácii sa Dr. Karen Duff, riaditeľka University College London Center britského inštitútu pre výskum demencie, podelila o svoju nedávnu prácu o tau, jednom z dvoch proteínov, ktoré tvoria veľké agregáty v mozgoch pacientov s Alzheimerovou chorobou. Mnohí vedci majú podozrenie, že agregáty tau, ktoré sa šíria mozgom prostredníctvom procesu reťazovej reakcie podobnej infekcii, sú hlavnými hnacími silami straty neurónov a demencie pri Alzheimerovej chorobe. Agregáty amyloidu beta, ďalšieho signifikantného proteínu pri Alzheimerovej chorobe, sa akumulujú v skorých, relatívne asymptomatických štádiách choroby, ale ich význam po nástupe demencie nie je jasný.

Teraz máme nejaké lieky, ktoré sa zameriavajú na beta-amyloid, ale stále sme veľmi v neistote, ako zaútočiť na tau a zabrániť tomu, aby spôsoboval ďalšiu degeneráciu.

Dr. Karen Duff, riaditeľka centra University College London, britského inštitútu pre výskum demencie

Ona a jej kolegovia sa snažia lepšie pochopiť, ako sa tvoria a šíria tau agregáty. Začali sa zameriavať na malé kapsuly nazývané extracelulárne vezikuly, ktoré bunky používajú na balenie molekúl, ktoré chcú poslať do iných buniek alebo sa ich jednoducho zbaviť. Výskumníci nachádzajú dôkazy o tom, že v rámci týchto extracelulárnych vezikúl sa nejakým spôsobom tvoria „najinfekčnejšie“, pre chorobu relevantné typy agregátov tau a tiež používajú vezikuly ako vektory na ich šírenie medzi neurónmi.

Dr. Kenneth Kosik, profesor neurológie Harriman a spoluriaditeľ Výskumného ústavu neurovied na Kalifornskej univerzite v Santa Barbare, predstavil niektoré výsledky zo štúdie agregácie tau vo svojom laboratóriu. On a jeho kolegovia našli dôkaz, že túto agregáciu môžu spustiť lipidy – hydrofóbne molekuly, ktoré zahŕňajú cholesterol a iné tuky. Doktor Kosik a jeho tím majú podozrenie, že prinajmenšom pri niektorých ochoreniach mozgu súvisiacich s tau tau alebo jeho agregáty tiež spôsobujú poškodenie lipidov, ktoré tvoria membrány mozgových buniek, čím vzniká začarovaný kruh: lipidové membrány poškodené Tau vedú mozgové bunky k produkcii väčšieho množstva lipidov, ktoré potom urýchľujú agregáciu tau. Tento proces, povedal Dr. Kosik, môže prebiehať odlišne v rôznych mozgových bunkách, čo pomáha vysvetliť rôzne ochorenia mozgu spojené s tau, ako je Alzheimerova choroba, chronická traumatická encefalopatia a frontotemporálna demencia.

Elektronická kniha o neurovedách

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si kópiu ešte dnes

Doktorka Catherine Kaczorowski, profesorka a vedúca Evnin Family vo výskume Alzheimerovej choroby v Jackson Laboratory, opísala, ako jej Alzheimerova práca predstavuje odklon od obvyklého dôrazu na tau, amyloid beta a ďalších podozrivých vinníkov. Ona a jej kolegovia chovali veľkú, geneticky rôznorodú kolóniu myší a skúmali, ako prirodzené génové varianty chránia niektoré z týchto zvierat pred účinkami skorých mutácií Alzheimerovej choroby. Jedným z objavov z tohto úsilia v roku 2017 bol superprotektívny variant génu, ktorý kóduje Apo-E, proteín, ktorý prenáša cholesterol do neurónov v mozgu. Tento nález účinne predvídal objav o dva roky neskôr veľmi podobnej ochrannej mutácie u kolumbijskej ženy – ktorá bola nositeľkou agresívnej mutácie Alzheimerovej choroby so skorým nástupom, ale zomrela vo veku 70 rokov len s miernou kognitívnou poruchou. Celková stratégia poslania Dr. Kaczorowského je identifikovať faktory prirodzenej odolnosti, ako sú tieto, aby ich bolo možné premietnuť do terapií, ktoré privedú „niekoho, kto má trpieť demenciou“ na cestu k normálnemu kognitívnemu starnutiu.

Dr. Zhuhao Wu, odborný asistent neurovedy na Appel Institute vo Weill Cornell Medicine, vysvetlil svoj vlastný sľubný smer vo výskume neurodegeneratívnych chorôb: oddialenie, aby ste získali holistický pohľad na celý mozog. Jeho laboratórium používa špecializované 3D zobrazovacie techniky s fluorescenčnými sondami na profilovanie rôznych typov buniek v oblastiach mozgu, sledovanie diaľkových spojení medzi neurónmi alebo zobrazenie iných funkcií mozgu až po rozlíšenie na bunkovej úrovni. Ako zdôraznil Dr. Wu, mozog je nesmierne zložitý, integrovaný a makroskopický orgán, ktorý nikdy nemožno úplne pochopiť – či už je zdravý alebo chorý – iba pri pohľade na jeho podoblasti.

Tento holistický prístup čelí mnohým prekážkam, v neposlednom rade problému výpočtového a pamäťového preťaženia pri riešení takejto enormnej zložitosti. Dokonca aj myšací mozog je výzvou na spracovanie údajov. Dr. Wu však povedal: "Pracujeme s vynikajúcou skupinou vedcov na zobrazení celého ľudského mozgu v bunkovom rozlíšení - niečo, čo sa nikdy predtým neurobilo. Toto úsilie povedie k vývoju novej platformy, ktorá umožní širokým subjektom výskumu mozgu."

Zdroj:

Weill-Cornell liek

.