Simpozij Inštituta za raziskovanje Alzheimerjeve bolezni Appel razkriva nov razvoj raziskav demence

Simpozij Inštituta za raziskovanje Alzheimerjeve bolezni Appel razkriva nov razvoj raziskav demence

10. letni simpozij Inštituta za raziskovanje Alzheimerjeve bolezni Appel je predstavil zanimiva poročila o napredku pri razumevanju Alzheimerjeve bolezni in sorodnih nevrodegenerativnih bolezni. Dogodek je potekal 25. oktobra v Belfer Research Building pred osebnim in Zoom občinstvom.

Dogodek, ki sta ga sponzorirala Weill Cornell Medicine Helen and Robert Appel Alzheimer's Disease Research Institute in njegov domači oddelek, Feil Family Brain and Mind Research Institute, je vseboval štiri predstavitve vodilnih raziskovalcev na tem področju.

"Z nekaterimi novimi znanstvenimi dokazi vsaj vemo, da gledamo v pravo smer in da bo znanost končno premagala to strašno bolezen," je v svojih pozdravnih besedah ​​dejal Robert J. Appel, podpredsednik odbora sodelavcev.

Za napredek na tem področju so potrebna globalna prizadevanja, je opozoril dr. Li Gan, direktor Inštituta Appel, ki je tudi ugledni profesor Burtona P. in Judith B. Resnick za nevrodegenerativne bolezni na Inštitutu za raziskovanje možganov in uma Feil Family pri Weill Cornell Medicine. "Naše poslanstvo na Inštitutu Appel je sodelovati in z največjimi svetovnimi umi pri iskanju zdravil za Alzheimerjevo bolezen, Parkinsonovo bolezen, frontotemporalno demenco in druge nevrodegenerativne bolezni."

V prvi predstavitvi je dr. Karen Duff, direktorica londonskega centra University College Inštituta za raziskavo demence Združenega kraljestva, delila svoje nedavno delo o tau, enem od dveh proteinov, ki tvorita velike agregate v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo. Številni znanstveniki domnevajo, da so agregati tau, ki se širijo po možganih prek procesa verižne reakcije, podobne okužbi, glavni povzročitelji izgube nevronov in demence pri Alzheimerjevi bolezni. Agregati amiloida beta, drugega značilnega proteina pri Alzheimerjevi bolezni, se kopičijo v zgodnjih, relativno asimptomatskih fazah bolezni, vendar njihov pomen po pojavu demence ni jasen.

Zdaj imamo nekaj zdravil, ki ciljajo na beta-amiloide, vendar smo še vedno zelo v temi glede tega, kako napadati tau in preprečiti, da bi povzročil nadaljnjo degeneracijo.

Dr. Karen Duff, direktorica Centra University College London Inštituta za raziskavo demence Združenega kraljestva

Ona in njeni kolegi poskušajo bolje razumeti, kako se tvorijo in širijo agregati tau. Začeli so se osredotočati na majhne kapsule, imenovane zunajcelični vezikli, ki jih celice uporabljajo za pakiranje molekul, ki jih želijo poslati drugim celicam ali se jih preprosto znebiti. Raziskovalci najdejo dokaze, da se najbolj "nalezljive" vrste agregatov tau, ki so pomembne za bolezen, nekako oblikujejo znotraj teh zunajceličnih veziklov in mehurčke uporabljajo tudi kot vektorje za njihovo širjenje od nevronov do nevronov.

Dr. Kenneth Kosik, Harrimanov profesor nevroznanosti in sodirektor raziskovalnega inštituta za nevroznanost na kalifornijski univerzi Santa Barbara, je predstavil nekaj rezultatov študije njegovega laboratorija o agregaciji tau. On in njegovi kolegi so našli dokaze, da lahko to združevanje sprožijo lipidi – hidrofobne molekule, ki vključujejo holesterol in druge maščobe. Dr. Kosik in njegova ekipa sumijo, da vsaj pri nekaterih možganskih boleznih, povezanih s tau, tau ali njegovi agregati povzročajo tudi poškodbe lipidov, ki sestavljajo membrane možganskih celic, kar ustvarja začaran krog: lipidne membrane, poškodovane s tau, povzročijo, da možganske celice proizvajajo več lipidov, ki nato pospešijo agregacijo tau. Ta proces, je dejal dr. Kosik, se lahko pojavi različno v različnih možganskih celicah, kar pomaga razložiti različne možganske bolezni, povezane s tau, kot je Alzheimerjeva bolezen, kronična travmatska encefalopatija in frontotemporalna demenca.

E-knjiga o nevroznanosti

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite kopijo še danes

Dr. Catherine Kaczorowski, profesorica in predsednica družine Evnin pri raziskavah Alzheimerjeve bolezni v laboratoriju Jackson, je opisala, kako njeno delo predstavlja odmik od običajnega poudarjanja tau, amiloida beta in drugih domnevnih krivcev za Alzheimerjevo bolezen. Ona in njeni kolegi so vzredili veliko genetsko raznoliko kolonijo miši in preučevali, kako naravne različice genov ščitijo nekatere od teh živali pred učinki zgodnjih mutacij Alzheimerjeve bolezni. Eno odkritij iz tega prizadevanja leta 2017 je bila superzaščitna različica gena, ki kodira Apo-E, beljakovino, ki prenaša holesterol do nevronov v možganih. Ugotovitev je dejansko predvidela odkritje dve leti pozneje zelo podobne zaščitne mutacije pri Kolumbijki, ki je nosila agresivno alzheimerjevo mutacijo z zgodnjim nastopom, vendar je umrla v poznih 70-ih z le blago kognitivno okvaro. Splošna strategija misije dr. Kaczorowskega je identificirati naravne dejavnike odpornosti, kot so ti, tako da jih je mogoče prevesti v terapije, da se "nekdo, ki mu je usojeno, da trpi za demenco", postavi na pot do normalnega kognitivnega staranja.

Dr. Zhuhao Wu, docent nevroznanosti na Inštitutu Appel pri Weill Cornell Medicine, je razložil svojo lastno obetavno smer v raziskavah nevrodegenerativnih bolezni: pomanjšanje, da bi dobili celovit pogled na celotne možgane. Njegov laboratorij uporablja specializirane tehnike 3D slikanja s fluorescenčnimi sondami za profiliranje različnih vrst celic v možganskih regijah, sledenje povezavam na dolge razdalje med nevroni ali slikanje drugih možganskih značilnosti do ločljivosti celične ravni. Kot je poudaril dr. Wu, so možgani izredno zapleten, integriran in makroskopski organ, ki ga nikoli ne moremo popolnoma razumeti – ne glede na to, ali so zdravi ali bolni – če pogledamo samo njegove podregije.

Ta celostni pristop se sooča s številnimi ovirami, nenazadnje s problemom preobremenitve računalništva in pomnilnika, ko se ukvarjamo s tako ogromno kompleksnostjo. Tudi mišji možgani so izziv za obdelavo podatkov. Vendar pa je Wu dejal: "Sodelujemo z izjemno skupino znanstvenikov, da bi posneli celotne človeške možgane v celični ločljivosti - nekaj, kar še nikoli ni bilo storjeno. To prizadevanje bo vodilo v razvoj nove platforme, ki bo omogočila široko raziskovanje možganov."

Vir:

Weill-Cornellova medicina

.