阿佩尔阿尔茨海默病研究所研讨会揭示痴呆症研究新进展

阿佩尔阿尔茨海默病研究所研讨会揭示痴呆症研究新进展

阿佩尔阿尔茨海默病研究所第十届年度研讨会上发表了有关阿尔茨海默病及相关神经退行性疾病进展的精彩报告。 该活动于 10 月 25 日在贝尔弗研究大楼举行，有现场观众和 Zoom 观众参加。

该活动由威尔康奈尔医学院的海伦和罗伯特阿佩尔阿尔茨海默病研究所及其所属部门菲尔家族大脑和心智研究所赞助，该活动有来自该领域领先研究人员的四场演讲。

“有了一些新的科学证据，我们至少知道我们正在寻找正确的方向，科学最终将战胜这种可怕的疾病，”研究员委员会副主席罗伯特·J·阿佩尔在欢迎辞中说。

阿佩尔研究所所长、威尔康奈尔医学院菲尔家族脑与心智研究所神经退行性疾病伯顿·P·雷斯尼克和朱迪思·B·雷斯尼克杰出教授甘丽博士指出，需要全球共同努力来推动这一领域的发展。 “我们阿佩尔研究所的使命是与世界上最伟大的人才合作，寻找阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆和其他神经退行性疾病的治疗方法。”

在第一个演讲中，英国痴呆症研究所伦敦大学学院中心主任 Karen Duff 博士分享了她最近对 tau 蛋白的研究，tau 蛋白是在阿尔茨海默病患者大脑中形成大聚集体的两种蛋白质之一。 许多科学家怀疑，通过类似感染的链式反应过程在大脑中传播的 tau 蛋白聚集体是阿尔茨海默病中神经元丢失和痴呆的最终驱动因素。 β淀粉样蛋白的聚集是阿尔茨海默氏症的另一种标志蛋白，在疾病的早期、相对无症状的阶段积累，但它们在痴呆症发作后的意义尚不清楚。

我们现在已经有了一些针对 β-淀粉样蛋白的药物，但对于如何攻击 tau 蛋白并防止其进一步退化，我们仍然一无所知。

英国痴呆症研究所伦敦大学学院中心主任Karen Duff博士

她和她的同事正试图更好地了解 tau 蛋白聚集体是如何形成和传播的。 他们开始关注称为细胞外囊泡的小胶囊，细胞用它来包装它们想要发送给其他细胞或只是摆脱的分子。 研究人员发现证据表明，最具“传染性”、与疾病相关的 tau 蛋白聚集体以某种方式在这些细胞外囊泡内形成，并且还使用囊泡作为神经元之间传播的载体。

加州大学圣塔芭芭拉分校神经科学哈里曼教授兼神经科学研究所联席主任 Kenneth Kosik 博士介绍了其实验室 tau 聚集研究的一些结果。 他和他的同事发现证据表明这种聚集可以由脂质引发，脂质是包括胆固醇和其他脂肪的疏水分子。 Kosik 博士和他的团队怀疑，至少在一些 tau 相关脑部疾病中，tau 或其聚集体也会对构成脑细胞膜的脂质造成损害，从而形成恶性循环：Tau 受损的脂质膜导致脑细胞产生更多脂质，从而加速 tau 聚集。 Kosik 博士说，这个过程在不同的脑细胞中可能会发生不同的情况，这有助于解释与 tau 蛋白相关的多种脑部疾病，例如阿尔茨海默病、慢性创伤性脑病和额颞叶痴呆。

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杰克逊实验室阿尔茨海默氏症研究教授兼埃夫宁家族主席凯瑟琳·卡佐罗夫斯基 (Catherine Kaczorowski) 博士描述了她的阿尔茨海默氏症研究工作如何与通常强调的 tau 蛋白、β 淀粉样蛋白和其他可疑罪魁祸首不同。 她和她的同事培育了一个基因多样化的大型小鼠群体，并研究了自然基因变异如何保护其中一些动物免受早发性阿尔茨海默氏症突变的影响。 2017 年这项工作的一项发现是编码 Apo-E 的基因的超级保护性变体，Apo-E 是一种将胆固醇转运到大脑神经元的蛋白质。 这一发现有效地预示了两年后在一名哥伦比亚妇女身上发现的非常相似的保护性突变——她携带一种侵袭性早发性阿尔茨海默氏症突变，但在 70 多岁时仅因轻度认知障碍而去世。 卡佐罗夫斯基博士使命的总体策略是识别此类自然恢复因素，以便将它们转化为疗法，使“注定患有痴呆症的人”走上正常认知衰老的道路。

威尔康奈尔医学院阿佩尔研究所神经科学助理教授吴朱浩博士解释了他自己在神经退行性疾病研究中的有前途的方向：缩小范围以获得整个大脑的整体视图。 他的实验室使用专门的 3D 成像技术和荧光探针来分析大脑区域中的不同细胞类型，追踪神经元之间的长距离连接，或将其他大脑特征成像到细胞水平的分辨率。 正如吴博士所强调的，大脑是一个极其复杂、完整的宏观器官，无论是健康的还是患病的，仅通过观察其子区域永远无法完全理解它。

这种整体方法面临许多障碍，尤其是在处理如此巨大的复杂性时计算和内存过载的问题。 即使是老鼠的大脑也是一个数据处理挑战。 然而，吴博士说：“我们正在与一群杰出的科学家合作，以细胞分辨率对整个人类大脑进行成像——这是以前从未做过的事情。这项努力将导致一个新平台的开发，以支持广泛的大脑研究课题。”

来源：

威尔康奈尔医学

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