Uuring toob esile Alzheimeri tõve väheuuritud aspekti

Uuring toob esile Alzheimeri tõve väheuuritud aspekti

Mälukaotus on sageli Alzheimeri tõve esimene märk, millele järgneb segadus ja mõtlemisraskused. Need sümptomid peegeldavad ajukoe kahjustuse süvenemise tüüpilist mustrit. Mürgised valgu klastrid koonduvad esialgu aju oimusagaratesse -; mälupiirkond -; enne levimist mõtlemise ja planeerimise jaoks olulistesse ajuosadesse.

St Louisis asuva Washingtoni ülikooli meditsiinikooli teadlaste uuring annab vihjeid selle kohta, miks teatud ajuosad on Alzheimeri tõve kahjustuste suhtes eriti haavatavad. See taandub APOE geenile, mis on Alzheimeri tõve suurim geneetiline riskitegur. Nad leidsid, et need ajuosad, kus APOE on kõige aktiivsem, on piirkonnad, mis kannatavad kõige rohkem kahju.

Leiud, mis avaldati 16. novembril ajakirjas Science Translational Medicine, aitavad selgitada, miks Alzheimeri tõve sümptomid mõnikord varieeruvad, ja toovad esile Alzheimeri tõve väheuuritud aspekti, mis viitab sellele, et veel avastamata bioloogilised mehhanismid võivad haiguses mängida olulist rolli.

On mõned haruldased, ebatüüpilised Alzheimeri tõve vormid, mille puhul inimestel tekivad alguses pigem kõne- või nägemishäired kui mäluhäired. Kui skaneerite nende ajusid, näete kahjustusi keele- või visuaalsetes piirkondades ja mitte niivõrd mälupiirkondades. Ebatüüpilise Alzheimeri tõvega inimesed jäetakse sageli teadusuuringutest välja, sest lihtsam on uurida rühma, kus kõigil on samad sümptomid. Kuid see heterogeensus ütleb meile, et on asju, mida me ikka veel ei mõista, kuidas ja miks Alzheimeri tõbi nii areneb. On põhjus, miks teatud ajupiirkonnad on kahjustatud ja teised mitte, ja me ei tea seda põhjust veel. Iga saladus, mille selle haigusega avastame, toob meid lähemale sellele, mida me selle haigusega võitlemiseks vajame.

Brian A. Gordon PhD, St. Louisi Washingtoni Ülikooli Meditsiinikooli Mallinckrodti Radioloogia Instituudi vanemuurija ja radioloogia assistent

Alzheimeri tõbi saab alguse ajuvalgust, mida tuntakse beeta-amüloidina. Valk hakkab kogunema naastudeks kaks aastakümmet või rohkem enne, kui inimestel ilmnevad esimesed neuroloogiliste probleemide tunnused. Pärast aastaid kestnud amüloidi kogunemist tau sasipundarid; teine ​​ajuvalk -; hakata moodustuma. Varsti pärast seda hakkab kahjustatud piirkondade kude närbuma ja surema ning algab kognitiivne langus.

Gordon ja tema kolleegid, et mõista, miks Alzheimeri tõve ajukahjustus tekib seal, kus see esineb; sealhulgas esimene autor Aylin Dincer, tehnik Gordoni laboris -; uuris 350 inimest, kes osalesid meditsiinikooli Charles F. ja Joanne Knight Alzheimeri tõve uurimiskeskuse kaudu vabatahtlikult mälu- ja vananemisuuringutes. Osalejatele tehti ajuskaneeringud, et teadlased saaksid mõõta amüloidnaastude ja tau puntrate hulka ja asukohta, samuti erinevate ajupiirkondade mahtu.

Neuroteaduse e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

Uurijad võrdlesid vabatahtlike valgukogumike ja koekahjustuste mustreid APOE ja teiste Alzheimeri tõvega seotud geenide geeniekspressiooni mustritega, nagu on kujutatud Alleni inimese aju atlases, mis on Alleni ajuteaduste instituudi loodud inimaju geeniekspressiooni üksikasjalik kaart.

"Seal oli tihe vastavus selle vahel, kus näete kõrget APOE ekspressiooni ja kus näete tau sasipundarusi ja koekahjustusi," ütles Gordon, samuti psühholoogia ja ajuteaduste dotsent. "Ja mitte ainult APOE. Näiteks kui vaadata 20 peamist Alzheimeri tõvega seotud geeni, siis need kõik väljenduvad oimusagarates sarnaste mustritena. Nendes piirkondades on midagi põhimõtteliselt erinevat, mis muudab need Alzheimeri tõve ajukahjustuse suhtes haavatavaks ja see erinevus on tõenäoliselt sünnist saadik ja seda mõjutab inimese geneetika."

Kõik kannavad mõnda APOE geeni versiooni, kuid inimestel, kes kannavad APOE4 varianti, on Alzheimeri tõve tekke tõenäosus kuni 12 korda suurem kui üldpopulatsioonis ja nooremas eas. Alzheimeri tõve uurijad on juba ammu teadnud, et APOE4 suurendab beeta-amüloidi akumuleerumist inimeste ajus. David Holtzman, MD, Barbara Burton ja Reuben M. Morriss III austatud neuroloogiaprofessor ning kolleegid uurisid hiiri, kellel tekivad tau-punnid, kuid mitte amüloidnaastud, ning näitasid, et APOE4 suurendab ka tau kahjustusi isegi amüloidi puudumisel.

Et hinnata APOE kõrge riskiga variandi mõju tau-ga seotud ajukahjustustele inimestel, klassifitseerisid teadlased iga osaleja kõrge riskiga variandi kandjaks või mitte ning analüüsisid nende aju valguklastreid ja atroofiat.

"APOE4 kandjad hakkavad tõenäolisemalt amüloidi kogunema, mis viib nad Alzheimeri tõve poole," ütles Gordon. "Siis tekivad nad sama koguse amüloidi puhul rohkem tau-puntraid, mis toob kaasa rohkem atroofiat. See on ajule kahekordne löök."

Tulevases töös soovivad Gordon ja kolleegid uurida, kuidas geeniekspressiooni mustrid on seotud tau kahjustuste mustritega ebatüüpilise Alzheimeri tõvega inimestel.

"Kui näeme kedagi, kellel on nägemisprobleemid, kas on olemas spetsiifiline geneetiline signatuur, mis vastab aju kahjustatud piirkondadele?" küsis Gordon. "Me tahame teada, miks mõnel inimesel on need muutunud mustrid ja mida see tähendab Alzheimeri tõve arengu ja selle ravi kohta."

Allikas:

Washingtoni ülikooli meditsiinikool St. Louisis

Viide:

Dincer, A. et al. (2022) APOE ε4 genotüüp, amüloid-β ja sugu interakteeruvad, et ennustada tau kõrge APOE mRNA ekspressiooniga piirkondades. Teaduse tõlkemeditsiin. doi.org/10.1126/scitranslmed.abl7646.

.