Tyrimas pabrėžia nepakankamai ištirtą Alzheimerio ligos aspektą

Tyrimas pabrėžia nepakankamai ištirtą Alzheimerio ligos aspektą

Atminties praradimas dažnai yra pirmasis Alzheimerio ligos požymis, po kurio atsiranda sumišimas ir sunku mąstyti. Šie simptomai atspindi tipišką smegenų audinio pažeidimo pablogėjimą. Toksiškų baltymų sankaupos iš pradžių telkiasi laikinosiose smegenų skiltyse -; atminties sritis -; prieš išplisdamas į mąstymui ir planavimui svarbias smegenų dalis.

Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise mokslininkų atliktas tyrimas pateikia užuominų, kodėl tam tikros smegenų dalys yra ypač pažeidžiamos Alzheimerio ligos. Tai susiję su APOE genu, didžiausiu genetiniu Alzheimerio ligos rizikos veiksniu. Jie nustatė, kad smegenų dalys, kuriose APOE yra aktyviausios, yra labiausiai pažeidžiamos.

Išvados, paskelbtos lapkričio 16 d. žurnale Science Translational Medicine, padeda paaiškinti, kodėl Alzheimerio ligos simptomai kartais skiriasi, ir pabrėžia nepakankamai ištirtą Alzheimerio ligos aspektą, kuris rodo, kad dar neatrasti biologiniai mechanizmai gali atlikti svarbų vaidmenį sergant liga.

Yra keletas retų, netipinių Alzheimerio ligos formų, kai žmonėms iš pradžių atsiranda kalbos ar regėjimo, o ne atminties sutrikimų. Kai nuskaitote jų smegenis, matote kalbos ar regėjimo sričių pažeidimus, o ne atminties sritis. Žmonės, sergantys netipine Alzheimerio liga, dažnai neįtraukiami į tyrimus, nes lengviau ištirti grupę, kurioje visi turi vienodus simptomus. Tačiau šis nevienalytiškumas rodo, kad yra dalykų, kurių mes vis dar nesuprantame, kaip ir kodėl Alzheimerio liga vystosi taip, kaip ji vystosi. Yra priežastis, kodėl kai kurios smegenų sritys yra pažeistos, o kitos – ne, ir mes to dar nežinome. Kiekviena paslaptis, kurią atskleidžiame sergant šia liga, priartina mus prie to, ko mums reikia norint su ja kovoti.

Brian A. Gordon PhD, vyresnysis studijų autorius ir docentas, radiologijos, Mallinckrodt radiologijos instituto, Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise

Alzheimerio liga prasideda nuo smegenų baltymo, žinomo kaip beta amiloidas. Baltymai pradeda kauptis į apnašas du dešimtmečius ar daugiau, kol žmonėms pasireiškia pirmieji neurologinių problemų požymiai. Po daugelio metų amiloido kaupimosi, tau susipainioja; kitas smegenų baltymas -; pradėti formuotis. Netrukus po to paveiktose vietose audinys pradeda nykti ir žūti, prasideda pažinimo nuosmukis.

Kad suprastų, kodėl Alzheimerio liga pažeidžiamos smegenys, Gordonas ir jo kolegos –; įskaitant pirmąją autorę Aylin Dincer, Gordono laboratorijos techniką; ištyrė 350 žmonių, kurie savanoriškai dalyvavo atminties ir senėjimo studijose per Medicinos mokyklos Charleso F. ir Joanne Knight Alzheimerio ligos tyrimų centrą. Dalyviams buvo atliktas smegenų skenavimas, kad mokslininkai galėtų išmatuoti amiloidinių plokštelių ir tau susivėlimų kiekį bei vietą, taip pat skirtingų smegenų sričių tūrį.

Neurologijos e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite nemokamą kopiją

Mokslininkai palygino baltymų gumulėlių ir audinių pažeidimo modelius savanoriams su APOE ir kitų genų, susijusių su Alzheimerio liga, genų ekspresijos modeliais, kaip pavaizduota Alleno žmogaus smegenų atlase, išsamiame genų ekspresijos žmogaus smegenyse žemėlapyje, sukurtame Alleno smegenų mokslų instituto.

„Buvo glaudus atitikimas tarp to, kur matote aukštą APOE išraišką ir kur matote tau susivėlimus ir audinių pažeidimus“, - sakė Gordonas, taip pat psichologijos ir smegenų mokslų docentas. "Ir ne tik APOE. Pavyzdžiui, jei pažvelgtumėte į 20 geriausių genų, susijusių su Alzheimerio liga, jie visi yra išreikšti panašiais modeliais smilkininėse skiltyse. Šie regionai iš esmės skiriasi, todėl jie yra pažeidžiami Alzheimerio smegenų pažeidimo, ir šis skirtumas greičiausiai atsirado nuo gimimo ir priklauso nuo žmogaus genetikos."

Kiekvienas žmogus turi tam tikrą APOE geno versiją, tačiau žmonės, turintys APOE4 variantą, turi iki 12 kartų didesnę tikimybę susirgti Alzheimerio liga nei bendra populiacija ir jaunesni. Alzheimerio tyrėjai jau seniai žinojo, kad APOE4 padidina beta amiloido kaupimąsi žmonių smegenyse. Davidas Holtzmanas, medicinos mokslų daktaras, Barbara Burton ir Reuben M. Morriss III, išskirtinis neurologijos profesorius, su kolegomis tyrė peles, kurioms išsivysto tau raizginys, bet ne amiloidinės plokštelės, ir parodė, kad APOE4 taip pat padidina tau žalą net ir nesant amiloido.

Norėdami įvertinti didelės rizikos APOE varianto poveikį žmonių smegenų pažeidimams, susijusiems su tau, mokslininkai kiekvieną dalyvį klasifikavo kaip turintį didelės rizikos variantą ar ne, ir išanalizavo baltymų grupes bei atrofiją jų smegenyse.

„APOE4 nešiotojai labiau linkę kaupti amiloidą, todėl jie patenka į Alzheimerio ligos kelią“, - sakė Gordonas. "Tada už tą patį amiloido kiekį jie gauna daugiau tau raizginių, o tai sukelia daugiau atrofijos. Tai dvigubas sukrėtimas smegenims."

Būsimame darbe Gordonas ir jo kolegos nori ištirti, kaip genų ekspresijos modeliai yra susiję su tau pažeidimo modeliais žmonėms, sergantiems netipine Alzheimerio liga.

„Kai matome žmogų, turintį regėjimo problemų, ar yra specifinis genetinis požymis, atitinkantis pažeistas smegenų sritis? – paklausė Gordonas. „Norime sužinoti, kodėl kai kuriems žmonėms būdingi šie pakitimai ir ką tai reiškia, kaip vystosi Alzheimerio liga ir kaip ją galima gydyti.

Šaltinis:

Vašingtono universiteto medicinos mokykloje Sent Luise

Nuoroda:

Dincer, A. ir kt. (2022) APOE ε4 genotipas, amiloidas-β ir lytis sąveikauja, kad prognozuotų tau didelės APOE mRNR ekspresijos regionuose. Mokslas Transliacinė medicina. doi.org/10.1126/scitranslmed.abl7646.

.