Kombinace piceatannolu a inhibitoru mTOR se ukazuje jako atraktivní terapeutická strategie pro rakovinu žaludku

Kombinace piceatannolu a inhibitoru mTOR se ukazuje jako atraktivní terapeutická strategie pro rakovinu žaludku

Tuto studii vedou Dr. Longtao Huangfu a Dr. Xiaoyang Wang (Peking University Cancer Hospital & Institute). Strava obsahující čerstvé ovoce a zeleninu může snížit prevalenci rakoviny, včetně GC (Eusebi et al., 2020; Liu et al., 2021). Kromě toho klinické studie zjistily, že určité biologicky aktivní molekuly potravin mohou inhibovat více kroků v signálních drahách spojených s karcinogeny (Arai a Nakajima, 2020).

Piceatannol (trans-3,4,3',5'-tetrahydroxystilben), analog resveratrolu, je přirozeně se vyskytující polyfenolová sloučenina nacházející se v přibližně 70 rostlinných zdrojích, včetně mučenky, rebarbory ​​a luštěnin (Banik et al., 2020; Seyed et al., 2016). Tato sloučenina byla poprvé popsána jako bioaktivní protinádorová molekula v roce 2003 (Larrosa et al., 2004). Následné zprávy ukázaly, že piceatannol ovlivňuje různé signální dráhy a má protinádorové účinky na různé druhy rakoviny, včetně kolorektálního karcinomu, rakoviny plic a lymfomu (Cao et al., 2020; Nayyab et al., 2020). Proto může být piceatannol účinným lékem pro léčbu GC. Studium účinků způsobených jeho srovnatelnými bioaktivními vlastnostmi se ve skutečnosti stalo středem zájmu v příslušných oblastech výzkumu.

Výzkumný tým zjistil, že piceatannol je potenciálním cíleným agonistou Beclin-1, aby vyhodnotil jeho účinnost jako protinádorového činidla proti GC. Pro tento účel tato skupina používá několik lidských GC buněčných linií, stejně jako myší xenograftový model. Výsledky ukazují, že piceatannol inhibuje buněčnou proliferaci a zvyšuje autofagickou aktivitu v GC buňkách. Dále bylo zjištěno, že piceatannol přímo cílí na Beclin-1 inhibicí jeho fosforylace na Ser-295, kanonickém místě pro negativní regulaci autofagické aktivity, čímž zvyšuje autofagický tok přes Beclin-1-dependentní dráhu v GC buňkách. Tento tým analyzoval synergickou protinádorovou aktivitu sloučenin, o kterých je známo, že regulují a interagují se sítí Beclin-1. Celkově tento výzkum naznačuje, že piceatannol v kombinaci s inhibitorem mTOR everolimus vykazuje silné synergické účinky v širokém rozsahu dávkových odpovědí, což se ukázalo jako atraktivní terapeutická strategie pro GC.

Zdroj:

Science China Press

Odkaz:

Huangfu, L., a kol. (2022) Piceatannol zvyšuje aktivitu Beclin-1 k potlačení progrese nádoru a jeho strategii kombinované terapie s everolimem u rakoviny žaludku. Science China Life Sciences. doi.org/10.1007/s11427-022-2185-9.

.