Ο συνδυασμός πικεατανόλης και αναστολέας mTOR αποδεικνύεται μια ελκυστική θεραπευτική στρατηγική για τον καρκίνο του στομάχου

Ο συνδυασμός πικεατανόλης και αναστολέας mTOR αποδεικνύεται μια ελκυστική θεραπευτική στρατηγική για τον καρκίνο του στομάχου

Αυτή η μελέτη διευθύνεται από τον Δρ Longtao Huangfu και τον Dr. Xiaoyang Wang (Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο & Ινστιτούτο Καρκίνου του Πεκίνου). Μια δίαιτα που περιέχει φρέσκα φρούτα και λαχανικά μπορεί να μειώσει τον επιπολασμό των καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του GC (Eusebi et al., 2020; Liu et al., 2021). Επιπλέον, κλινικές μελέτες έχουν βρει ότι ορισμένα βιολογικά ενεργά μόρια τροφίμων μπορούν να αναστείλουν πολλαπλά βήματα στις οδούς σηματοδότησης που σχετίζονται με καρκινογόνες ουσίες (Arai and Nakajima, 2020).

Η πικεατανόλη (trans-3,4,3',5'-τετραϋδροξυστιλβένιο), ένα ανάλογο της ρεσβερατρόλης, είναι μια φυσική πολυφαινολική ένωση που βρίσκεται σε περίπου 70 φυτικές πηγές, συμπεριλαμβανομένων των φρούτων του πάθους, του ραβέντι και των οσπρίων (Banik et al., 2020, Seyed et al., 2020, Seyed et al.). Αυτή η ένωση περιγράφηκε για πρώτη φορά ως βιοδραστικό αντικαρκινικό μόριο το 2003 (Larrosa et al., 2004). Μεταγενέστερες αναφορές έδειξαν ότι η πικεαταννόλη επηρεάζει διάφορες οδούς σηματοδότησης και ασκεί αντικαρκινικές επιδράσεις σε διάφορους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου, του καρκίνου του πνεύμονα και του λεμφώματος (Cao et al., 2020; Nayyab et al., 2020). Επομένως, η πικεαταννόλη μπορεί να είναι ένα αποτελεσματικό φάρμακο για τη θεραπεία GC. Στην πραγματικότητα, η μελέτη των επιπτώσεων που προκαλούνται από τις συγκρίσιμες βιοδραστικές του ιδιότητες έχει γίνει εστίαση σε σχετικούς ερευνητικούς τομείς.

Η ερευνητική ομάδα προσδιόρισε ότι η πικεατανόλη είναι ένας πιθανός αγωνιστής στόχευσης του Beclin-1 για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητά του ως αντικαρκινικού παράγοντα έναντι του GC. Για το σκοπό αυτό, αυτή η ομάδα χρησιμοποιεί αρκετές ανθρώπινες κυτταρικές σειρές GC καθώς και ένα μοντέλο ξενομοσχεύματος ποντικού. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η πικεαταννόλη αναστέλλει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και ενισχύει την αυτοφαγική δραστηριότητα στα κύτταρα GC. Επιπλέον, η πικεαταννόλη βρέθηκε ότι στοχεύει άμεσα το Beclin-1 αναστέλλοντας τη φωσφορυλίωση του στο Ser-295, μια κανονική θέση για την αρνητική ρύθμιση της αυτοφαγικής δραστηριότητας, αυξάνοντας έτσι την αυτοφαγική ροή μέσω της εξαρτώμενης από το Beclin-1 μονοπατιού στα κύτταρα GC. Αυτή η ομάδα ανέλυσε τη συνεργιστική αντινεοπλασματική δράση ενώσεων που είναι γνωστό ότι ρυθμίζουν και αλληλεπιδρούν με το δίκτυο Beclin-1. Συνολικά, αυτή η έρευνα υποδηλώνει ότι η πικεαταννόλη σε συνδυασμό με τον αναστολέα mTOR everolimus εμφανίζει ισχυρές συνεργικές επιδράσεις σε ένα ευρύ φάσμα δοσοαποκρίσεων, αποδεικνύοντας ότι είναι μια ελκυστική θεραπευτική στρατηγική για το GC.

Πηγή:

Science China Press

Αναφορά:

Huangfu, L., et αϊ. (2022) Η Piceatannol ενισχύει τη δραστηριότητα του Beclin-1 για την καταστολή της εξέλιξης του όγκου και τη στρατηγική συνδυαστικής θεραπείας με everolimus στον καρκίνο του στομάχου. Science China Life Sciences. doi.org/10.1007/s11427-022-2185-9.

.